Browsing by Subject "Bioquímica"
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- PublicationOpen AccessBiosynthesis, production and biological activity of singular betalain pigments(Universidad de Murcia, 2022-07-13) Henarejos Escudero, Paula; Gandía Herrero, Fernando; García Carmona, Francisco; Escuela Internacional de DoctoradoTradicionalmente se ha considerado que la unidad estructural que compartían todas las betalaínas era el ácido betalámico, el cual se obtiene tras la ciclación espontánea de 4,5-seco-DOPA, molécula resultante de la acción de la enzima 4,5-DOPA-extradiol-dioxigenasa (DODA) sobre el aminoácido aromático L-dihidroxifenilalanina (L-DOPA). Sin embargo, los trabajos realizados en esta Tesis Doctoral cambian este paradigma, mostrando una nueva unidad estructural y descubriendo fuentes alternativas de pigmentos betalámicos singulares. Los objetivos de esta Tesis fueron: 1- Búsqueda de fuentes alternativas de betalaínas en plantas. 2- Caracterización fisicoquímica de nuevas betalaínas y estudio de sus rutas biosintéticas. 3- Desarrollo de procesos biotecnológicos para la producción de betalaínas, tanto con estrategias microbiológicas como de origen vegetal. 4- Caracterización del potencial promotor de la salud de betalaínas singulares en el modelo animal Caenorhabditis elegans. En la búsqueda de nuevas fuentes de betalaínas, los pigmentos de Dionaea muscipula Ellis, también conocida como Venus atrapamoscas, fueron estudiados. El establecimiento inequívoco de antocianinas en D. muscipula apoya la exclusión de la familia Droseraceae del orden Caryophyllales desde un punto de vista fitoquímico y su inclusión en el orden Nepenthales. Se han establecido las condiciones para el desarrollo de líneas de callos de Chenopodium quinoa en medio sólido que producen diferentes betalaínas. Indicando que el aumento de la hormona 6-benzilaminopurina y la disminución de nitrógeno en el medio de cultivo son factores clave para activar la ruta biosintética de las betalaínas. La detección de dos betaxantinas derivadas de dopamina en granos de quinua abrió la posibilidad de la existencia de múltiples pigmentos derivados de dopamina en la naturaleza. Probablemente ocultos como compuestos menores en los registros de HPLC de plantas. Se ha descrito una nueva ruta biosintética capaz de producir betalaínas descarboxiladas in planta, como se ha demostrado en C. quinoa. La enzima clave en la ruta derivada de dopamina es una 4,5-extradiol-dioxigenasa (DODA) que escinde el anillo de esta amina, y que se ha caracterizado a nivel cinético y molecular. La proteína es una enzima dual y expresa actividad frente a los sustratos de relevancia fisiológica, L-DOPA y dopamina. Con la sola expresión de la enzima DODA, se reprodujo biotecnológicamente el perfil de betalaínas presentes de forma natural en los granos de quinua. Esto se considera una clara demostración de la simplicidad de la ruta biosintética, propuesta con forma cuadrada, necesaria para producir los pigmentos. Se ha descubierto, descrito y caracterizado toda una nueva familia de betalaínas, las 6-descarboxibetalaínas. Todos los miembros caracterizados presentan propiedades de color similares y una fuerte fluorescencia. Sin embargo, las doce betalaínas descarboxiladas estudiadas en esta Tesis presentan diferentes comportamientos in vivo en ensayos de capacidad antioxidante y promotora de la salud en el animal modelo Caenorhabditis elegans. Además, se ha estudiado el potencial de las 6-descarboxibetalínas como moléculas antiagregantes de β-amiloide in vitro. Cuatro betalaínas descarboxiladas han mostrado resultados prometedores con valores IC50 en el rango micromolar, de posible interés en el tratamiento o prevención de la enfermedad de Alzheimer. También se ha estudiado como betalaínas carboxiladas tradicionales y extractos naturales reducen el crecimiento tumoral in vivo y amplían la vida media del modelo tumoral de Caenorhabditis elegans (gld-1). La molécula más eficaz en la reducción del tamaño tumoral es la L-triptófano-betaxantina. Las betalaínas actúan no solo como antioxidantes, sino también regulando el factor de transcripción DAF-16. Así, las betalaínas se revelan como potenciales fitoquímicos anticancerígenos, de posible importancia en las estrategias de quimioprevención y tratamiento. Profundizando en esta actividad, se han diseñado nuevas betaxantinas que parten de L-triptófano-betaxantina como molécula líder. Los nuevos pigmentos se han producido biotecnológicamente y se han caracterizado sus propiedades. Todos estos nuevos pigmentos muestran una reducción significativa del tamaño de las gónadas tumorales en C. elegans (gld-1).
- PublicationOpen AccessColinesterasas séricas.(Murcia : Universidad de Murcia, Sevicio de Publicaciones, 1981) Vidal Moreno, Cecilio; Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Bioquímica y Biología Molecular A
- PublicationMetadata onlyDiseño, síntesis y actividad antitumoral de inhibidores de dihidrofolato reductasa basados en la estructura de las catequinas del té / Magalí Sáez Ayala; director, José Neptuno Rodríguez López.(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular A,, 2011) Sáez Ayala, Magalí
- PublicationOpen AccessEfecto de los carotenoides dietéticos sobre el riesgo cardiometabólico en la menopausia : estudio piloto(Universidad de Murcia, 2025-10-13) Tomás Luiz, Aina; Periago Castón, María Jesús; García Alonso, Francisco Javier; Sin departamento asociado; Escuelas::Escuela Internacional de DoctoradoEl síndrome metabólico (SMB) es un conjunto de alteraciones metabólicas que incrementan el riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus tipo 2. Entre los factores clave destacan la resistencia a la insulina, la obesidad abdominal, la dislipidemia, la hipertensión y la hiperglucemia. Los individuos con estas características comúnmente manifiestan un estado protrombótico y también un estado proinflamatorio. En mujeres menopáusicas, como resultado de cambios hormonales, resistencia a la insulina, obesidad central y reducción del colesterol HDL, aumenta el riesgo cardiometabólico. Las modificaciones del estilo de vida, especialmente los hábitos alimentarios, constituyen la principal estrategia terapéutica para el tratamiento y manejo del SMB. En este contexto, la dieta mediterránea ha demostrado efectos beneficiosos por su riqueza en frutas y verduras, y bajo contenido en grasas saturadas y azúcares refinados. Los carotenoides, pigmentos naturales presentes principalmente en vegetales, actúan como antioxidantes y han demostrado beneficios en la modulación de la inflamación, el metabolismo lipídico y el estrés oxidativo. El objetivo principal de la presente Tesis Doctoral ha sido evaluar el efecto del consumo de carotenoides dietéticos, procedentes de zumo de tomate, zumo de naranja-zanahoria y espinacas, sobre biomarcadores relacionados con el riesgo cardiometabólico y sus posibles mecanismos de acción a nivel metabólico, molecular y genético sobre la prevención y tratamiento de dicha enfermedad. Para ello se seleccionaron 12 mujeres peri y posmenopáusicas con al menos un factor de riesgo cardiometabólico, sin antecedentes de enfermedad cardiovascular. Durante 30 días, las participantes suplementaron su dieta habitual con estos alimentos ricos en carotenoides, aportando una ingesta semanal estimada de 415 mg de carotenoides totales (β y α-caroteno, β-criptoxantina, licopeno y luteína + zeaxantina). Se analizaron parámetros bioquímicos, niveles plasmáticos de carotenoides y biomarcadores de estrés oxidativo, inflamación y función endotelial. También se analizó la expresión génica en glóbulos blancos mediante microarrays. Tras la intervención, se observó un aumento significativo de los niveles plasmáticos de carotenoides (de 0,56 µg/ml a 1,22 µg/ml, p < 0,05). A nivel lipídico, se observó una reducción del colesterol LDL y el índice aterogénico, así como un aumento del colesterol HDL. Además, disminuyeron significativamente la proteína C reactiva y el malonaldehído, mientras que la adiponectina aumentó, indicando una mejora del estado inflamatorio y del estrés oxidativo. Por el contrario, no se observaron cambios significativos en los biomarcadores de daño endotelial (sVCAM y sICAM) ni en la capacidad antioxidante total (ORAC) (p > 0,05). A nivel molecular, se moduló la expresión de genes implicados en la oxidación mitocondrial y peroxisomal de ácidos grasos (CPT1B, ACOX1, ACOT8, y PGC-1α), el transporte de colesterol (ABCA1 y ABCD3), y la síntesis y almacenamiento de lípidos (DGAT2, GK, ACACB, ACSS2, y ACAT2). También se regularon de forma positiva la expresión de genes antioxidantes (APTX, ATOX1, MSRB1, SOD2, TXNRD2, y PPARGC1A), y se inhibieron genes pro-oxidantes y proinflamatorios (SRC, VAV1, y DUOX1). Así mismo, se observó una modulación negativa de la vía de señalización NF-κB, clave en la respuesta inflamatoria crónica. El análisis funcional mostró que estos efectos podrían tener un papel preventivo frente a enfermedades cardiovasculares y metabólicas como la hipertensión, la aterosclerosis, la diabetes tipo 2 y las dislipemias. En conclusión, estos resultados indican que el aumento de los niveles plasmáticos de carotenoides disminuye la dislipemia aterogénica y mejora biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo, contribuyendo así a una reducción del riesgo cardiometabólico. El estudio sugiere el potencial de los carotenoides dietéticos como herramientas nutrigenómicas para modular la inflamación y el estrés oxidativo, posicionándolos como aliados clave en la prevención de enfermedades relacionadas con el riesgo cardiometabólico en mujeres menopáusicas
- PublicationMetadata onlyEstudio cinético de la actuación de tirosinasa sobre sustratos mono-Di- y trihidroxilados / José Neptuno Rodríguez López ; directores Francisco García Cánovas, José Tudela Serrano.(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Bioquímica,, 1993) Rodríguez López, José Neptuno
- PublicationMetadata onlyEstudio de la estructura y función de las proteínas quinasas C /Josefa García García.(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Bioqúímica y Biología molecular,, ) García García, Josefa
- PublicationMetadata onlyEstudio del sistema hemostático en pacientes sépticos / Antonio Alcaraz Tafalla ; directores Isabel Zuazu Jausoro, Vicente Vicente García.(Murcia : Universidad de Murcia, Facultad de Medicina,, 1994) Alcaraz Tafalla, Antonio
- PublicationMetadata onlyFormas moleculares de acetilcolinesterasa de fracciones microsomales de músculo esquelético : diferencias en su glicosiliación e interacción con anticuerpos / Francisco Javier Campoy Menéndez ; director Cecilio Jesús Vidal Moreno.(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular,, 1992) Campoy Menéndez, Francisco Javier
- PublicationMetadata onlyImplicación de tirosinasa en la ruta biosintética de betalaínas /Fernando Gandía Herrero.(Murcia : Universidad de Murcia, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular-A,, 2005) Gandía Herrero, Fernando
- PublicationOpen AccessInfluencia del ácido tiogiícólíco en la degradación de aminoácidos pafrón sometidos a condiciones hidrolíticas ácidos.(Murcia : Universidad de Murcia, Sevicio de Publicaciones, 1971) Navarro Blaya, Simón; Sánchez-Rojas Fenoll, Josefina; García, A.L.; Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Bioquímica y Biología Molecular ASe estudia por cromatografía líquida automática la degradación de aminoácidos patrón sometidos a un proceso hidrolítico ácido a distintas temperaturas, tiempos y concentraciones de ácido tioglicólico. La utilización de este reactivo al 0'5 %, permite cuantificar un alto porcentaje de triptófano, sin afectar grandemente a los restantes aminoácidos.
- PublicationOpen AccessPotent anticancer activity of a novel iridium metallodrug via oncosis(Springer, 2022-09-06) Ortega Forte, Enrique; Vigueras, Gloria; Henarejos Escudero, Paula; Cutillas, Natalia; Ruiz, José; Gandía Herrero, Fernando; Hernández García, Samanta; Bioquímica y Biología Molecular AOncosis (from Greek ónkos, meaning “swelling”) is a non-apoptotic cell death process related to energy depletion. In contrast to apoptosis, which is the main form of cell death induced by anticancer drugs, oncosis has been relatively less explored but holds potential to overcome drug resistance phenomena. In this study, we report a novel rationally designed mitochondriatargeted iridium(III) complex (OncoIr3) with advantageous properties as a bioimaging agent. OncoIr3 exhibited potent anticancer activity in vitro against cancer cells and displayed low toxicity to normal dividing cells. Flow cytometry and fluorescence-based assays confirmed an apoptosis-independent mechanism involving energy depletion, mitochondrial dysfunction and cellular swelling that matched with the oncotic process. Furthermore, a Caenorhabditis elegans tumoral model was developed to test this compound in vivo, which allowed us to prove a strong oncosis-derived antitumor activity in animals (with a 41% reduction of tumor area). Indeed, OncoIr3 was non-toxic to the nematodes and extended their mean lifespan by 18%. Altogether, these findings might shed new light on the development of anticancer metallodrugs with nonconventional modes of action such as oncosis, which could be of particular interest for the treatment of apoptosis-resistant cancers.
- PublicationMetadata onlyPropiedades estructurales de las colinesterasas de corazón, eritrocito e higado de ratones normales y distróficos Lama2dy / Jose Luis Gómez Olivares ; director Cecilio J. Vidal Romero.(Murcia : Universidad de Murcia, Facultad de Veterinaria, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular-A,, 2000) Gómez Olivares, José Luis
- PublicationOpen AccessTécnica y bioquímica de los metales ligeros : discurso leído en la solemne apertura del curso académico de 1941 a 1942(Tipografía Sucesores de Nogués, 1941) Fresno y Pérez del Villar, Carlos del
- PublicationOpen AccessThe MC1R and MGRN1 genes : genoprotective and phenotype-determining role of melanoma cells(Universidad de Murcia, 2026-04-13) Cerdido Ochoa, Sonia; García-Borrón Martínez, José Carlos; Herraiz Serrano, Cecilia María; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de DoctoradoEl gen MC1R es el principal determinante de la pigmentación de la piel y la sensibilidad a la RUV. Es un gen altamente polimórfico y sus variantes alélicas conocidas como RHC (Red Hair Color) están asociadas a un fenotipo caracterizado por tener la piel clara, pelo rojizo/rubio y mayor riesgo a desarrollar melanoma debido a mecanismos dependientes e independientes de la pigmentación. Este fenotipo se suele atribuir a un defecto en la activación de la vía del AMPc. Sin embargo, algunas variantes RHC muestran una actividad residual notable en esta vía, y además son capaces de activar eficientemente la vía de ERK1/2. Sin embargo, la señalización residual y otras acciones clave del MC1R silvestre y sus variantes nunca se había estudiado en condiciones estrictamente comparables, es decir, en células melanocíticas con el mismo fondo genético y con niveles de expresión similares y en el rango fisiológico. Por ello, diseñamos una estrategia basada en la anulación de la expresión endógena del MC1R mediante CRISPR/Cas9 en células de melanoma humano (CMH) con genotipo silvestre para los principales genes conductores mutados en melanoma (BRAF/NRAS/NF1), reconstituimos la expresión del MC1R y analizamos los clones que expresaban niveles comparables de MC1R silvestre y sus variantes RHC. Demostramos que las variantes presentaban una pérdida parcial de capacidad de señalización por la vía del AMPc, pero eran capaces de activar la ruta de ERK1/2 a niveles comparables con el MC1R silvestre. Además, observamos que las variantes RHC presentaban una protección parcial frente al daño oxidativo en el ADN, si bien dicha protección fue menor que la que confiere el MC1R silvestre. Estos datos indican que las variantes comunes del MC1R asociadas al melanoma muestran una señalización sesgada y una actividad genoprotectora significativa, aunque parcial frente al daño oxidativo. Mahogunin Ring Finger-1 (MGRN1) es una E3 ubiquitina ligasa involucrada en la regulación de la eumelanogénesis en el ratón. Interactúa físicamente con el MC1R alterando su señalización, pudiendo así afectar al desarrollo del melanoma. Estudios realizados en ratones demostraron que la deficiencia de MGRN1 se asociaba con un fenotipo celular menos agresivo. En los pacientes de melanoma, una mayor expresión de MGRN1 en el tumor se correlaciona con menor supervivencia de los enfermos. Sin embargo, la función de MGRN1 en CMH permanece poco estudiada. Gracias al análisis transcriptómico realizado por secuenciación de ARN, observamos que la anulación en la expresión de MGRN1 en CMH (MGRN1-KO) dio lugar a una inducción en genes involucrados en la adhesión célula-célula y célula-matriz, regulación de las GTPasas y a la represión de genes relacionados con la EMT. Asimismo, las células MGRN1-KO presentaron un fenotipo menos agresivo, con mayor adhesión y menor movilidad. El aumento en la adhesión intercelular se debió principalmente a un incremento en la expresión de E-cadherina, acompañado de mayor co-localización con B-catenina. Además, la regulación transcripcional de E-cadherina estuvo mediada probablemente por la disminución en los niveles de su represor ZEB1. Finalmente, ensayos de pulldown mostraron una actividad reducida de CDC42 tras la anulación de MGRN1, que se revirtió tras el silenciamiento de E-cadherina. Paralelamente, demostramos que las células MGRN1-KO presentaban mayor expresión de ITGA5 e ITGB1, siendo notable el incremento de la ITGB1 en la membrana. También observamos como el doble silenciamiento de ITGA5 e ITGB1 en redujo la adhesión celular y aumentó la migración, revirtiendo el fenotipo previamente observado. Finalmente, detectamos una mayor acumulación de vinculina en las adhesiones focales, siendo más grandes y elongadas. Además, también observamos una disminución en la activación de FAK. En conjunto, estos resultados establecen una nueva vía dependiente de MGRN1 que regula la forma, motilidad y potencial invasivo de las CMH.