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AHNAK2 is a novel diagnostic biomarker for gallbladder adenocarcinoma
(2026) Qi Song; Lei Xu; Xinyi Zhang; Minying Deng; Jie Huang; Jieakesu Su; Huimei Wang; Yingyong Hou; Lingli Chen; Biología Celular e Histología; Universidad de Murcia, Departamento de Biologia Celular e Histiologia
Objective. To investigate the pathological
diagnostic value of AHNAK2 in gallbladder carcinoma
(GBC), especially in adenocarcinoma (AC).
Methods. Tissue microarrays (TMAs) were
constructed from 296 gallbladder tumor cases,
comprising 562 cores that included normal/atypical
epithelium, low-grade intraepithelial neoplasia (LGIN),
high-grade intraepithelial neoplasia/carcinoma in situ
(HGIN/TIS), and GBC. Immunohistochemical staining
for AHNAK2 and IMP3 was performed on these TMAs
and another 10 GBC cases, and the sensitivity and
specificity of AHNAK2 were assessed across different
gallbladder tumor types.
Results. AHNAK2 immunohistochemical expression
demonstrated a progressive increase across pathological
stages (p<0.001). Among tumor types, AHNAK2
positivity was observed in 67.53% (260/385) of ACs,
97.83% (45/46) of adenosquamous/squamous cell
carcinomas (ASC/SCCs), 34.78% (8/23) of neuro
endocrine carcinomas/mixed neuroendocrine-non
neuroendocrine neoplasms (NEC/miNEN), but not in
areas of NECs, and none in undifferentiated carcinomas
(UCs). Importantly, among three grades of well,
moderately, and poorly differentiated AC, the positive
rate of AHNAK2 decreased from 70.59% (24/34),
70.11% (190/271), to 57.50% (46/80); conversely, IMP3
increased from 58.82%, 78.97% to 83.75%. Given the
extremely low positivity rates of AHNAK2 and IMP3 in
normal/atypical epithelium, combining these markers
significantly improved diagnostic performance,
demonstrating 83.73% sensitivity and 91.38% specificity
for HGIN/TIS and GBC, achieving sensitivities of
91.18%, 90.77%, and 93.75% across well, moderately,
and poorly differentiated ACs.
Conclusion. AHNAK2 demonstrates moderate
sensitivity and high specificity in the pathological diagnosis of GBC, particularly for well-differentiated
ACs. Combining AHNAK2 with IMP3 significantly
enhances diagnostic sensitivity, achieving up to 90%
across all AC grades.
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Membranous remodeling of basal infoldings in attenuated epithelial cells of dilated renal tubules under unilateral ureteral obstruction (UUO) in adult mouse kidney
(2026) Suthankamon Khrongyut; Atsara Rawangwong; Keisuke Ohta; Surang Chomphoo; Hisatake Kondo; Wiphawi Hipkaeo; Apussara Watthanakitphibun; Biología Celular e Histología; Universidad de Murcia, Departamento de Biologia Celular e Histiologia
Under unilateral ureteral obstruction (UUO)
in mouse kidneys, comparing proximal and distal tubules
and collecting ducts, the distal tubules exhibited the most
pronounced dilation and epithelial attenuation. Basal
infoldings, typically well-developed in normal distal
tubule cells, were infrequently present. Instead, the cell
base was predominantly covered by flat-contoured plasma
membranes interspersed with clusters of palisade-aligned
thin cytoplasmic processes. These processes resembled
the mitochondria-free terminal portions of cytoplasmic
processes normally enclosed by basal infolding
membranes in normal distal tubule cells. Some process
clusters were enclosed by internal extensions of adjacent
flat-contoured membranes, forming process-containing
membranous sacs partially open to the basal interstitial
space. Similar membranous bodies were observed deep
within the cells, with some opening to intercellular spaces
through fusion with lateral cell membranes. These
membrane modifications likely represent the
morphological sequence of membrane dynamics,
providing additional membranes to compensate for the
increased basal surface area in dilated tubules. Similarly,
the collecting ducts dilated with attenuated epithelia and
the basal surfaces were covered by flat-contoured plasma
membranes with sparse clusters of palisade-aligned
processes, suggesting basal infoldings, which also serve
as a membrane supply to basolateral surfaces in these cells. However, membranous sacs containing thin
processes were less frequent in collecting duct cells,
indicating a less extensive membrane remodeling process
compared with distal tubule cells. On the other hand, the
proximal tubules exhibited the lowest luminal dilation and
epithelial attenuation, and the replacement of the
diminished basal infoldings by flat membranes was less
frequently encountered.
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Open Access
Desarrollo de estrategias analíticas sostenibles para el control de compuestos bioactivos, aditivos y contaminantes en alimentos
(Universidad de Murcia, 2026-07-02) Miras López, Marina; Campillo Seva, Natalia; Viñas López-Pelegrin, Pilar; Melendreras Ruíz, Fuensanta Josefa; Sin departamento asociado; Escuela Internacional de Doctorado
En la actualidad existe una creciente preocupación por la composición de los alimentos, tanto por su valor nutricional como por la presencia de sustancias que puedan representar un riesgo para la salud.
Es imprescindible desarrollar métodos analíticos avanzados que permitan identificar y cuantificar con precisión una amplia variedad de analitos en matrices complejas. Para ello, la cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas en tándem con triple cuadrupolo (HPLC-MS/MS-QQQ) resulta una herramienta analítica fundamental, gracias a su capacidad de proporcionar una identificación altamente fiable de los compuestos de interés con un alto grado de sensibilidad. Asimismo, el tratamiento de la muestra es una etapa crítica en el desarrollo de un método analítico. En esta Tesis, el tratamiento de las muestras ha implicado técnicas eficientes y respetuosas con el medio ambiente, como la extracción en fase sólida magnética (MSPE) y las metodologías QuEChERS (acrónimo de Quick, Easy, Cheap, Effective, Rugged and Safe) y QuPPe (Quick Polar Pesticides), adaptadas para minimizar el consumo de disolventes orgánicos y la generación de residuos. Asimismo, cuando el contenido de los analitos y la naturaleza de la muestra lo han permitido, se ha empleado una simple dilución como tratamiento previo al análisis instrumental.
En esta Tesis Doctoral se han desarrollado y validado diferentes métodos analíticos de gran relevancia. Las metodologías analíticas propuestas siguen un enfoque dirigido para la detección y cuantificación de una amplia gama de compuestos (aditivos, contaminantes, plaguicidas y polifenoles) en diferentes matrices alimentarias.
En el Capítulo I se describe el método analítico desarrollado para la determinación simultánea de 23 polifenoles en zumo de granada mediante diluciones de la muestra y cromatografía líquida de ultra-alta resolución (UHPLC) acoplada a MS/MS-QQQ con fuente de ionización por electrospray (ESI). Su aplicación a distintas muestras reveló elevados contenidos de alguno de los compuestos.
En el Capítulo II se ha desarrollado y validado un método de análisis para la determinación y cuantificación de catorce colorantes en pimentón mediante HPLC-(ESI)-MS/MS-QQQ. El tratamiento de la muestra se basó en extracción QuEChERS. El método desarrollado permitió asegurar la inocuidad de las muestras de pimentón analizadas en cuanto a la presencia de estos compuestos.
En el Capítulo III, haciendo uso de extracción QuEChERS, se ha validado un método multi-residuo para la determinación simultánea de 186 plaguicidas mediante UHPLC-(ESI)-MS/MS-QQQ en alimentos de origen vegetal. La aplicación del método al análisis de distintas muestras permitió detectar diversos analitos. Generalmente, los niveles detectados se hallaron por debajo de los límites máximos de residuos legislados. En el Capítulo IV se ha desarrollado un método de análisis basado en el uso de UHPLC con analizador de QQQ con trampa de iones (IT-(ESI)-MS/MS-QQQ), para la determinación simultánea de ocho plaguicidas altamente polares y anión perclorato en muestras de origen vegetal. Las muestras son sometidas a un procedimiento específico para el aislamiento de plaguicidas altamente polares, QuPPe. Se detectó la presencia de clorato y ácido fosfónico en algunas muestras.
En el Capítulo V se ha propuesto y validado un método analítico para el análisis simultáneo de trece colorantes sintéticos y uno natural en golosinas. La metodología implica una etapa MSPE seguida de análisis del extracto mediante HPLC-MS/MS-QQQ. Se detectaron seis de los compuestos analizados en algunas muestras de golosinas.
En el Capítulo VI se ha diseñado un método analítico para la determinación de quince nitrosaminas (N-NAs) en potitos. Se ha utilizado una estrategia MSPE para el tratamiento de la muestra, siendo el extracto obtenido analizado mediante UHPLC-MS/MS-QQQ con fuente de ionización química a presión atmosférica (APCI). El método se validó y se aplicó al análisis de potitos, revelando la presencia de cinco N-NAs.
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Tortosa, F, Mayor, L. y Carpintero, H. (Eds.)(1990). La psicología contemporánea desde la historiografía. Barcelona: PPU. (Biblioteca Universitaria de Ciencias Sociales, Serie Medium; 314 pp.).
(Universidad de Murcia: Servicio de Publicaciones, 1992) Pedraja Linares, Mª José; Sin departamento asociado