Estudio del papel de la vitamina B6 en la psoriasis

Abstract

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel que afecta al 3% de la población humana. Aunque múltiples terapias basadas en la neutralización de citoquinas proinflamatorias han sido usadas con relativo éxito, se requieren tratamientos adicionales. En este trabajo mostramos análisis in silico de datos de expresión génica disponibles públicamente de piel lesionada y no lesionada de pacientes de psoriasis, junto con los análisis de metabolitos de vitamina B6 in el suero de pacientes de psoriasis antes y después del tratamiento PUVA, que demuestran que lmetabolismo de vitamina B6 tanto local como sistémicamente están alterados. Estudios funcionales en embriones/larvas de modelo de pez cebra muestran que diferentes vitámeros de vitamina B6 son capaces de reducir en una manera dosis dependiente la infiltración de neutrófilos en la piel, el estrés oxidativo y la actividad Nfkb en tres modelos independientes de inflamación en piel, llamados Tnfr2-, Spint1a- y Clint1a-deficientes. Además, PYGL y G6PD, dos enzimas dependientes de vitamina B6 han sido reveladas como potenciales dianas para el tratamiento de la psoriasis.

Psoriasis is a skin inflammatory disorders that affects 3 % of the human population. Although several therapies based in the neutralization of proinflammatory cytokines have been used with relative success, additional treatments are required. Here we report by in silico analysis of publicly available gene expression data of psoriasis lesional and non-lesional skin, together with the analysis of vitamin B6 metabolites in the sera of psoriasis patients before and after PUVA treatment, altered vitamin B6 metabolism at both local and systemic levels. Functional studies in the zebrafish embryo/larval model shows that different vitamin B6 vitamers were able to reduce in a dose-dependent manner skin neutrophil infiltration, oxidative stress and NFB activity in three independent skin inflammation models, namely tumor necrosis factor α receptor 2 (Tnfr2, also known as Tnfrsf1b), serine peptidase inhibitor, Kunitz type 1 a (Spint1a) and Clathrin interactor 1a (Clint1a) deficient animals. Furthermore, glycogen phosphorylase L (PYGL) and glucose-6-phosphate 1-dehydrogenase (G6PD), two vitamin B6-dependent enzymes were revealed as potential targets for the treatment of psoriasis.