Estudio in vivo de la transferencia placentaria de ácidos grasos marcados con isótopos estables en sujetos con diabetes mellitus gestacional= In vivo placental transfer of fatty acids labelled with stable isotopes in gestational diabetes mellitus subjects

Abstract

Introducción: Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga son importantes para el desarrollo neuronal del feto. Estudios observacionales sugieren que el ácido docosahexaenoico (DHA) parece estar reducido en cordón de neonatos de madres con Diabetes Mellitus Gestacional (DMG). Objetivos: estudiar in vivo, la transferencia placentaria de ácidos grasos en embarazadas con DMG utilizando isótopos estables. Material y Métodos: 11 mujeres embarazas controles y 9 con DMG recibieron oralmente 13C-ácido palmítico, 13C-ácido oléico, 13C-ácido linoléico y 13C-ácido docosahexaenoico (13C-DHA) 12h antes de una cesárea electiva. Se tomaron muestras de sangre materna a las -12h, -3h, -2h, -1h, en el parto y +1h. También se tomaron muestras de placenta y sangre de cordón. Los ácidos grasos se cuantificaron por cromatografía gaseosa (GC) y el enriquecimiento en 13C por GC- espectrometría de masas de isótopo ratio. Resultados: El área bajo la curva de las concentraciones de los ácidos grasos marcados en los lípidos totales del plasma materno con DMG fue mayor que en los controles, excepto para el 13C-DHA. En los lípidos totales de placenta y sangre venosa de cordón la concentración de 13C-DHA fue significativamente menor en mujeres con DMG. Además la relación placenta/plasma materno y plasma fetal/plasma materno fueron menores para el 13C-DHA en mujeres con DMG respecto a controles, sugiriendo una menor captación placentaria de DHA. Conclusiones: En embarazadas con DMG, la transferencia placentaria de DHA podría estar reducida, conduciendo a menores concentraciones de 13C-DHA en sangre de cordón, lo que podría afectar a la programación del desarrollo neurológico de estos niños.

Background: Long-chain polyunsaturated fatty acids are of critical importance for the fetal neurodevelopment. Observational studies suggested reduced levels of docosahexaenoic acid (DHA) in cord blood of Gestational Diabetes mellitus (GDM) neonates. Objectives: to study in vivo the placental transfer of fatty acids in GDM pregnant women using fatty acids labelled with stable isotopes. Methods: 11 healthy pregnant women (controls) and 9 women with GDM received orally 12h before an elective caesarean section 13C-palmitic, 13C-oleic, 13C-linoleic acid and 13C-DHA. Maternal blood samples were collected basally (-12h), 3h, 2h, and 1h before delivery, at delivery and 1h afterwards as well as placental tissue and cord blood. Fatty acids were quantified by gas chromatography (GC) and 13C enrichments were determined by GC-isotope ratio mass spectrometry. Results: The area under the tracer concentration curve (AUC) in total lipids of maternal plasma was higher for all 13C-fatty acids analyzed in GDM than in controls, except for 13C-DHA. In total lipids of both placental tissue and venous cord blood the concentration of 13C-DHA was significantly lower in GDM comparing with controls. Furthermore, 13C-DHA showed a significantly lower ratio of tracer concentration in placenta/maternal plasma AUC in GDM than controls and a similar trend in the cord/maternal plasma ratio, suggesting a reduced placental uptake. For the other studied fatty acids ratios were not different between GDM and controls. Conclusions: In pregnancies complicated by GDM, the placental transfer of DHA to the fetus seems to be reduced, leading to lower 13C-DHA concentrations in venous cord blood, which might affect the programming of neurodevelopment in these neonates.