Browsing by Subject "Parkinson"

Now showing 1 - 11 of 11
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    10. Salud cerebral y actividad física
    (2023-11-25) González-Gálvez, Noelia; Vaquero Cristóbal, Raquel; Facultades, Departamentos, Servicios y Escuelas::Departamentos de la UMU::Actividad Física y Deporte; Facultad de Ciencias del Deporte; Departamento de Actividad F�sica y del Deporte
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Alteraciones cognitivas en la enfermedad de Parkinson. Evaluación de la plasticidad cerebral con resonancia magnética funcional
    (Universidad de Murcia, 2008-10-17) Nombela Otero, Cristina; Herrero Ezquerro, María Trinidad; Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Anatomía Humana y Psicobiología
    El objetivo de este trabajo era comprobar la capacidad de rehabilitación cognitiva de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP). Para ello, se seleccionó un grupo de pacientes con EP y se les sometió a una resonancia magnética mientras llevaban a cabo la tarea Stroop. Durante 6 meses la mitad de ellos realizaron un programa de entrenamiento cognitivo basado en la tarea SUDOKU. Tras este periodo, todos los pacientes y los controles fueron evaluados de nuevo. Los resultados indicaron que el entrenamiento tiene resultados beneficiosos para los pacientes con EP. ABSTRACT: Objectives: To check the cerebral effects of cognitive training in Parkinson’s disease (PD) patients. Materials and Methods: The pilot study was carried out with 16 non-demented PD patients and 16 healthy subjects. In the Test phase and Retest phase (6 months later) eight non demented PD patients and eight healthy controls were evaluated (Hoehn & Yahr, UPDRS, MMSE, MADRS scales and clinical history). All subjects underwent fMRI examination while doing the Stroop test in the modified version of Scholes (2006) with 160 stimuli (80 congruent and 80 incongruent). Then, half of PD patients completed a cognitive rehabilitation training programme lasting 6 months (PD training patients). Training consisted of completing an easy “sudoku” every day for 6 months; after which patients and controls were evaluated again with a Stroop while undergoing the fMRI test. Results: PD patients took significantly more time to complete the task than the control subjects but the difference between the scores was not statistically significant. In PD patients without training the same areas were activated as in the control subjects (this already seen activated in the Stroop task), but also some emotional areas and basal ganglia nuclei. PD patients with training showed additional temporal areas activated in respect to the controls but not in respect to untrained PD patients. Conclusions: To complete the task PD patients probably need to activate emotional areas and extra-activation of basal ganglia, which would imply an additional interactions of thalamus activation and inhibition and an impaired inhibition of the cortex. The consequence would be the activation of unnecessary areas and slower of the cognitive activity
  • Thumbnail Image
    Publication
    Metadata only
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Déficits neuropsicológicos y enfermedad de Parkinson
    (Murcia: Universidad de Murcia, Servicio de Publicaciones, 1987) Vázquez, A.; Vila Abad, E.; Ortíz Alonso, T.; Facultad de Psicología
    The kowledge of the controversy whether Parkinson 's disease (PD) causes dementía moved the authors to investigate neuropsychologically a collective of their own. They analized the results of a sample consisted of 13 patients and 12 control subjects of similar characteristics. They were tested by the following bathery: WAIS, Weschler's clinical Memory Tests. Trail Makíng, Seashore's Rithme test and Hasltead Category Test.The resulb have allowed them to take out the following conclusions: l. There i" a general lowering in the global performances, but not reaching the constituting of a true dementia (DMS-lll). 2. Specific deficits in spatial-cognitive visual-motor and motor planning areas. 3. Memory and learning impairments only on the visual area. 4. The degree of the impairments only correlates with age and not with the disease duration. 5. lt correlates also positively with bradikynesia and mainly with losing motor automatisms but negatively with rigidity and tremor. finally they consider essential that PD does not causes dementía, but specific neuropsychological troubles; and that PD and dementia association implies the presence of other disease connected with/or different from primary PD.
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Depresión y factores de riesgo cardiovasculares en enfermedad de Parkinson: signos de alarma (fragilidad) en la séptima década de la vida
    (Universidad de Murcia, 2018-02-01) López Eugenio, Almudena; Fernández Villalba, Emiliano; Herrero Ezquerro, María Trinidad; Facultad de Medicina
    En la enfermedad de Parkinson (enfermedad neurodegenerativa más común tras la demencia tipo Alzheimer) la mayor tasa de incidencia se presenta en adultos alrededor de los 70 años. Entre los trastornos no motores se encuentran alteraciones a nivel neuropsiquiátrico como la depresión. Raramente queda algún sistema del organismo fuera de la afectación global que produce la enfermedad. En la séptima década de la vida, estos pacientes sufren dolencias típicas de la edad como son la hipertensión arterial, la diabetes mellitus, dislipemia, obesidad, ictus y cardiopatía isquémica que aumentan la fragilidad en estos pacientes. Hipótesis principal: Los síntomas no motores (esencialmente depresión y factores de riesgo cardiovascular) serían riesgos mayores de fragilidad en pacientes con enfermedad de Parkinson en la séptima década de la vida. Objetivo principal: Analizar la influencia de síntomas no motores en el riesgo de fragilidad de pacientes con párkinson en la séptima década de la vida. Objetivos secundarios 1. Incidencia de depresión comorbilidad asociada a esta sintomatología en la enfermedad de Parkinson (séptima década). 2. Análisis de factores de riesgo cardiovascular más prevalentes asociados a enfermedad de Parkinson. 3. Evaluar la influencia de la edad y/o del sexo en el desarrollo de patología no motora en la séptima década de la vida. Fueron revisadas 225 historias clínicas de pacientes con párkinson. Se buscó la presencia de depresión y factores de riesgo cardiovascular: hipertensión arterial, dislipemia, obesidad, diabetes mellitus, cardiopatía isquémica e ictus. Mediante estudio estadístico, fueron analizadas cada una de las variables en relación con el sexo del paciente, los años de evolución de enfermedad de Parkinson, la edad, el estadio del paciente en el momento del estudio, y la correlación entre años de evolución de la variable en cuestión y los años de evolución de enfermedad de Parkinson. Posteriormente fueron analizadas las variables de dos en dos, estudiando en cada una de ellas de nuevo los mismos puntos que en las individuales más el porcentaje de pacientes que presentaban las dos variables a estudio. En último lugar se realizó un estudio de regresión logística que indicaría la relación de cada variable estudiada con el resto de variables. Los resultados derivados del estudio mostraron: 1. La hipertensión arterial, la depresión y la dislipemia son los síntomas más prevalentes en pacientes con enfermedad de Parkinson a los 70 años en Murcia. 2. Estos tres síntomas podrían contribuir a aumentar el riesgo de fragilidad en pacientes con enfermedad de Parkinson por lo que hay que poner especial atención en su prevención en párkinson. 3. La depresión es un síntoma de origen endógeno y propio de la enfermedad de Parkinson que debe ser tratado y ser incluído específicamente en factores de riesgo cardiovascular. 4. Ser mujer con enfermedad de Parkinson en la séptima década de la vida lleva asociado un riesgo de fragilidad más elevado que el hombre condicionado por la mayor incidencia de depresión, hipertensión arterial y dislipemia en el sexo femenino. 5. La incidencia de obesidad y diabetes mellitus no es superior a la población general, pero en pacientes con enfermedad de Parkinson están interrelacionadas. 6. En los pacientes de enfermedad de Parkinson no existe mayor incidencia ni de cardiopatía isquémica ni de ictus en el rango de edad de 70-80 años. 7. Sin embargo, el ictus hay que prevenirlo en aquellos pacientes de enfermedad de Parkinson que presentan depresión e hipertensión arterial ya que tiene mayor riesgo de sufrirlo. 8. Queda por determinar cómo todos estos factores pueden aumentar la fragilidad en pacientes de Parkinson de edad avanzada In Parkinson's disease (the most common neurodegenerative disease after Alzheimer's dementia), the highest incidence rate occurs in adults around 70 years of age. Non-motor disorders include neuropsychiatric disorders such as depression. Rarely is there any system of the organism outside the global affectation that produces the disease. In the seventh decade of life, these patients suffer from typical ailments of age such as hypertension, diabetes mellitus, dyslipemia, obesity, stroke and ischemic heart disease that increase the fragility in these patients. Main hypothesis: Non-motor symptoms (essentially depression and cardiovascular risk factors) would be greater risks of frailty in patients with Parkinson's disease in the seventh decade of life. Main objective: To analyze the influence of non-motor symptoms on the risk of fragility of patients with Parkinson in the seventh decade of life. Secondary objectives 1. Incidence of depression comorbidity associated with this symptomatology in Parkinson's disease (seventh decade). 2. Analysis of the most prevalent cardiovascular risk factors associated with Parkinson's disease. 3. To evaluate the influence of age and / or sex on the development of non-motor pathology in the seventh decade of life. Two hundred twenty five clinical records of patients with Parkinson's disease were reviewed. Depression and cardiovascular risk factors were sought: arterial hypertension, dyslipidemia, obesity, diabetes mellitus, ischemic heart disease and stroke. Statistical analysis was performed to analyze each of the variables in relation to the patient's sex, the years of evolution of Parkinson's disease, the age, the stage of the patient at the time of the study, and the correlation between years of evolution of the disease Variable in question and the years of evolution of Parkinson's disease. Subsequently, the variables of two in two were analyzed, again studying the same points in each one of them as in the individual ones, plus the percentage of patients who presented the two variables under study. Finally, a logistic regression study was carried out, which would indicate the relationship of each variable studied with the other variables. The results derived from the study showed: 1. High blood pressure, depression and dyslipidemia are the most prevalent symptoms in patients with Parkinson's disease at age 70 in Murcia. 2. These three symptoms may contribute to increase the risk of fragility in patients with Parkinson's disease, so special attention should be paid to its prevention in Parkinson's disease. 3. Depression is a symptom of endogenous origin and characteristic of Parkinson's disease that should be treated and included specifically in cardiovascular risk factors. 4. Being a woman with Parkinson's disease in the seventh decade of life is associated with a higher risk of frailty than men, conditioned by the higher incidence of depression, hypertension and dyslipidemia in females. 5. The incidence of obesity and diabetes mellitus is not higher than the general population, but in patients with Parkinson's disease are interrelated. 6. In patients with Parkinson's disease, there is no higher incidence of ischemic heart disease or stroke in the age range of 70-80 years. 7. Stroke, however, has to be prevented in patients with Parkinson's disease who have depression and high blood pressure since they are at increased risk for stroke. 8. It remains to be determined how all these factors can increase frailty in elderly Parkinson's patients.
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Desarrollo de un alimento funcional con propiedades terapéuticas para personas mayores con enfermedad de Parkinson
    (Universidad de Murcia, 2025-03-28) García Milla, Paula Andrea; Nieto Martínez, Gema; Escuela Internacional de Doctorado
    Resumen: La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la pérdida de neuronas dopaminérgicas, manifestándose principalmente con síntomas motores y no motores, trastornos gastrointestinal, musculares y deterioro del bienestar general. La sarcopenia, un trastorno progresivo del músculo esquelético, altamente prevalente en pacientes con EP, aumentando el riesgo de caídas, fracturas y mortalidad. Por otra parte, el estreñimiento es un síntoma no motor frecuente que afecta a más del 60% de los pacientes y puede estar relacionado con una microbiota intestinal (MI) alterada. Objetivo general: El objetivo de esta tesis fue desarrollar un alimento funcional con propiedades terapéuticas para personas mayores con EP. Objetivos específicos: • Analizar el impacto de la suplementación de fibra prebiótica en el microbiota intestinal • Asociar el estreñimiento con el uso de levodopa, estado nutricional, polifarmacia y etapa de la enfermedad de Parkinson. • Creación de un alimento con propiedades terapéuticas y funcionales, con características organolépticas y sensoriales adaptadas para personas mayores con enfermedad de Parkinson En su metodología, se realizaron diversos ensayos. En primera instancia, se evaluó́ el efecto de la inulina en la MI de un grupo de personas voluntarias con EP. Luego, esta fibra prebiótica se incorporó́ en un alimento de fácil preparación (magdalena simple). Posteriormente, se añadieron extractos naturales para finalmente realizar pruebas físico-químicas y sensoriales a todas las muestras elaboradas. Por otra parte, se realizó un estudio observacional transversal para conocer la situación de estreñimiento y su asociación con variables como estado nutricional, puntuación de Sarc-f ( sarcopenia), polifarmacia y enfermedad de Parkinson. Por último, se analizo el efecto de un extracto de hoja de Moringa en la célula muscular C2C12 en un estudio in vitro. Resultados: Entre los principales resultados obtenidos en los ensayos se pueden mencionar los siguientes: • La inulina puede modificar la microbiota intestinal de personas mayores con EP. • La incorporación de inulina a un producto horneado mejora la capacidad antioxidante del producto final, además de elevar su valor nutricional. • La Moringa, Calafate, Maqui y cacao aumentan la calidad nutricional del producto, aportando fibra y macronutrientes, destacándose por su poder antioxidante, siendo el producto con cacao el de mayor aporte. • El cacao, así́ como el Calafate y Maqui, producen una modificación del color de las magdalenas. • La evaluación sensorial del color, aroma, textura, apariencia, gusto, tuvieron una buena aceptabilidad por los consumidores en la evaluación sensorial de los productos, indicando una aceptabilidad general para el cacao, Calafate y Maqui de 3,82 ± 1,14 , 3.30 ± 1.43 , 3.39 ± 1.34, respectivamente. • La Moringa posee un efecto antioxidante a nivel de fibra muscular en células C2C12, actuando como un agente preventivo de la atrofia muscular inducida por dexametasona y LPS. • El estreñimiento es altamente común en la EP y se asocia con el estado nutricional según el IMC y la polifarmacia de los encuestados. • Existe una relación entre el número de años con EP y el estreñimiento. • Además, se observó́ una relación entre el uso de levodopa y las puntuaciones de Sarc-F (sarcopenia). Se puede concluir que la incorporación de fibra prebiótica mejora la salud y la MI en personas con EP. Además, el uso de inulina, Moringa, Cacao, Calafate y Maqui puede aportar beneficios para la salud derivados de su capacidad antioxidante, y al ser utilizados en productos horneados mejoran el valor nutricional del producto, lo cual sin duda se traduce en beneficios para la salud de las personas.
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Detección e interrelación de los síntomas no motores más comunes en la enfermedad de Parkinson : estudio multicéntrico observacional descriptivo de serie de casos en la Región de Murcia
    (2015-11-30) Martín Balbuena, Sebastián; Fernández Villalba, Emiliano; Herrero Ezquerro, María Trinidad; Departamento de Medicina Interna
    INTRODUCCIÓN La enfermedad de Parkinson (EP) presenta trastornos motores que son los más conocidos pero también trastornos no motores (TNM) que pudiendo ser más invalidantes son más desconocidos y por tanto están infradiagnosticados. HIPÓTESIS Y OBJETIVOS Hipótesis principal: 4 TNM (alteraciones del sueño, depresión, fatiga y estreñimiento) están infradiagnosticados en la región de Murcia. Hipótesis secundaria: Existe interrelación entre los 4 TNM. Objetivo principal: analizar los 4 TNM en los pacientes con EP en la región de Murcia. Objetivo secundario: evaluar el porcentaje de pacientes preguntados por éstos síntomas, la frecuencia, la interrelación entre ellos y realizar un protocolo de registro y evaluación de los mismos. MATERIAL Y MÉTODOS Analizamos las historias clínicas neurológicas de todo el seguimiento hospitalario de 156 pacientes con EP idiopático recogidas en diferentes centros/hospitales de la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia (España) (Hospital Virgen de la Arrixaca, Hospital Morales Meseguer, Hospital Reina Sofía, Hospital Santa Lucía, Hospital Comarcal del Noroeste, Hospital de la Vega Lorenzo Guirao, Hospital Rafael Méndez, Hospital Virgen del Castillo) para determinar el porcentaje de pacientes a los que alguna vez se les preguntó por alteraciones del sueño, depresión, fatiga o estreñimiento. Se analizó cuantos pacientes de los preguntados tenían dichos síntomas, características demográficas y la interrelación entre los TNM. Los datos fueron analizados con el programa estadístico S.P.S.S. versión 21 en español. RESULTADOS El 32.05% de los pacientes no fueron preguntados por alteraciones del sueño, el 37.18% no fue preguntado por la depresión, el 80.77% no fue preguntado por la fatiga y el 75.64% no fue preguntado por el estreñimiento. El 74.53% de los pacientes tuvieron alteraciones del sueño, el 71.43% tuvo depresión, el 66.67% tuvo fatiga y el 50% tuvo estreñimiento. Estaban tratados el 78.48% de los pacientes con alteraciones del sueño, el 93.94% de los pacientes con depresión, el 67% de los pacientes con fatiga y el 76.47% de los pacientes con estreñimiento. El 81.36% de los pacientes con alteraciones del sueño tenían depresión y el 75% fatiga. El 81.36% de los pacientes con depresión tuvieron alteraciones del sueño y el 81.25% fatiga y el 85.71% de los pacientes con fatiga tuvieron alteraciones del sueño y el 76.47% depresión. El 90% de los pacientes con 2 de estos 3 síntomas tenían un tercero. DISCUSIÓN Los 4 síntomas estudiados están infradiagnosticados a pesar de su elevada prevalencia. Los pacientes con alteraciones del sueño tenían mas depresión y más fatiga al igual que los pacientes con depresión tenían más alteraciones del sueño y más fatiga y los pacientes con fatiga tenían mas alteraciones del sueño y mas depresión. Las alteraciones del sueño, la depresión y la fatiga estaban interrelacionados. El estreñimiento era un síntoma independiente. PROPUESTA DE MEJORA Se realiza una aplicación para Ipad® basada en el sistema operativo IOS® de Apple® llamada “TNM®” para identificar y tratar los trastornos no motores de la EP. Se plantea que como herramienta sencilla y de acceso universal. CONCLUSIONES Los TNM de la EP están infradiagnosticados y no están siendo correctamente tratados empeorando la calidad de vida de los pacientes. Las alteraciones del sueño, la depresión y la fatiga están interrelacionados y la existencia de uno hace mas probable la existencia de los otros por lo que el tratamiento correcto de alguno de ellos puede mejorar los demás. La utilización de métodos de detección de éstos síntomas que sea sencillo y de fácil acceso puede mejorar la atención a los pacientes con EP. INTRODUCTION Parkinson's disease (PD) presented motor disorders which are the best known but also non-motor disorders (NMD) that can be more disabling are more unknown and therefore underdiagnosed. HYPOTHESIS AND OBJECTIVES Main hypothesis: 4 NMD (sleep disorders, depression, fatigue and constipation) are underdiagnosed in the region of Murcia. Secondary hypothesis: There is interrelation between the 4 TNM. Main objective: to analyze the 4 TNM in PD in the region of Murcia. Secondary objective: to evaluate the percentage of patients asked about these symptoms, frequency, relationship between them and make a protocol for recording and evaluating them. MATERIAL AND METHODS We analyzed the neurological records of all hospital tracking of 156 patients with idiopathic PD collected in different centers/hospitals in the Region of Murcia (Spain) (“Virgen de la Arrixaca” Hospital, “Morales Meseguer” Hospital, Reina Sofía “Hospital”, “Santa Lucia” Hospital, “Noroeste Regional” Hospital, “de la Vega Lorenzo Guirao” Hospital, “Rafael Méndez” Hospital, “Virgen del Castillo” Hospital) to determine the percentage of patients who ever asked about sleep disorders, depression, fatigue or constipation. We analize who many patients of asked had such symptoms and analize demographics characteristics and the interrelationship between the TNM. Data were analyzed with S.P.S.S. 21 Spanish version. RESULTS 32.05% of patients were not asked about sleep disorders, 37.18% was not asked about depression, 80.77% were not asked about fatigue and 75.64% were not asked about constipation. 74.53% of patients had sleep disorders, 71.43% had depression, 66.67% had fatigue, and 50% had constipation. They were treated the 78.48% patients with sleep disorders, 93.94% of patients with depression, 67% of patients with fatigue and 76.47% of patients with constipation. 81.36% of patients with depression were sleep disorders and 75% fatigue. 81.36% of patients with depression were sleep disorderes and 81.25% fatigue and 85.71% of patients with fatigue had sleep disorderds and 76.47% depression. 90% of patients with 2 of these 3 symptoms were a third symptom. DISCUSSION 4 symptoms studied are underdiagnosed despite its high prevalence. Patients with sleep disorders had more depression and fatigue as well as patients with depression had more sleep disorders and fatigue and patients with fatigue were more sleep disorders and more depression. Sleep disorders, depression and fatigue were interrelated. Constipation was an independent symptom. IMPROVEMENT PROPOSAL We perform an Ipad® application called "TNM®" based on the IOS® system of Apple® to identify and treat non-motor disorders of PD. We argues that as a simple tool and universal access. CONCLUSIONS The NMD of the PD are underdiagnosed and they are not being properly treated, worse quality of life of patients. Sleep disorders, depression and fatigue are interrelated and one's existence makes it more likely the existence of the other so the correct treatment of some of them can improve the other. The use of methods of detection of these symptoms make it simple and easy access can improve care for patients with PD.
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Identification of differentially expressed genes profiles in a combined mouse model of Parkinsonism and colitis
    (Nature research, ) Cuenca, L.; González Cuello, A.; Sánchez Rodrigo, C.; Parrado, A.; Vyas, S.; Herrero Ezquerro, María Trinidad; Gil Martínez, Ana Luisa; Fernández Villalba, Emiliano; Enfermería
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Papel del óxido nítrico en la evolución del parkinsonismo y en las discinesias causadas por L-Dopa en ratas y en primates no humanos.
    (2013-12-04) Yuste Jiménez, José Enrique; Ros Bernal, Francisco; Herrero Ezquerro, María Trinidad; Facultad de Medicina
    El objetivo general de esta tesis es investigar la interacción entre el sistema nitrérgico y dopaminérgico en modelos experimentales de parkinsonismo en ratas y en primates no huamnos (M. fascicularis). Los objetivos específicos son: 1) Observar si el tratamiento sub-crónico con un inhibidor específico de la nNOS (7-NI) influye en la lesión de la vía nigroestriatal causada por la microinyección de la neurotoxina 6-OHDA en el estriado dorsal en ratas, 2) Verificar si existe algún efecto de la inhibición específica de nNOS en los monos que serán intoxicados con MPTP por vía intravenosa (i.v.) y en los cuales se inducirán discinesias mediante el tratamiento crónico con L-DOPA, 3) Estudiar si existe algún efecto del tratamiento dopaminérgico con L-DOPA sobre la inervación simpática cardíaca en los monos parkinsonizados con MPTP y 4) Estudiar el post-mortem de los monos para ver los mecanismos moleculares que puedan mejorar las discinesias a nivel intraestriatal. La metodología que se ha utilizado en esta tesis incluye una serie de diferentes técnicas experimentales. El tipo de técnicas utilizadas son múltiples y bien ejecutadas y comprenden: a) Una lesión estereotáxica en ratas por una inyección vía intraestriatal de 6-OHDA, con y sin tratamiento del 7-NI; b) inducción del parkinsonismo crónico experimental en macacos por inyecciones de MPTP, con o sin tratamiento terapéutico de levodopa y 7-NI; c) test de comportamiento apropiados con el fin de evaluar el número de rotaciones después del tratamiento de apomorfina en ratas lesionadas y el grado de parkinsonismo y discinesias en monos intoxicados con MPTP y d) Western Blot en tejido de corazón de los monos para cuantificar los niveles de las diferentes proteínas examinadas en el estudio. Los principales resultados obtenidos en esta tesis demuestran que: En ratas lesionadas con 6-OHDA: a) la denervación dopaminérgica unilateral induce un aumento en los niveles de nNOS; b) la administración de un inhibidor específico, el 7-NI, protege la ruta nigroestriatal y revierte el comportamiento parkinsoniano y c) esto se consigue mediante la reducción de los niveles de DARPP-32 fosforilada y el aumento de DARPP-32 total, que son modulados de manera inversa por el tratamiento con 6-OHDA. En los monos intoxicados con MPTP y tratados con Levodopa: i) El 7-NI disminuye la gravedad (intensidad y duración) de las discinesias en monos tratados crónicamente con levodopa, apenas alterando la actividad anti-parkinsoniana de la levodopa; ii) en el tejido cardíaco, el tratamiento con MPTP disminuye los niveles de catecolaminas y aumenta la expresión de la fosfo-TH-40, que puede resultar tóxico para las células cardíacas y c) el tratamiento crónico con levodopa revierte el resultado del parkinsonismo, posiblemente induciendo un efecto cardioprotector mediante el aumento de la forma fosforilada de la proteína Hsp-27. Palabras clave: 6-OHDA, MPTP, Óxido Nítrico, 7-NI, discinesias, L-DOPA y denervación simpática cardíaca. SUMMARY OF PhD THESIS The general aim of the Doctoral thesis is to investigate the interaction between the dopaminergic and nitrergic system models induced experimental parkinsonism in rats lesioned with 6-OHDA and MPTP intoxicated monkeys (M. fascicularis). The specific objectives in this PhD thesis are: 1) Observe sub-chronic treatment with a specific inhibitor of nNOS (7-NI) influences in the nigrostriatal pathway injury caused by microinjection of the neurotoxin 6-OHDA in the dorsal striatum in rats, 2 ) check if there is any effect of specific inhibition of nNOS in the monkeys to be subjected to intoxication with MPTP intravenously (i.v.) and which induce dyskinesias by chronic treatment with L-DOPA, 3) Study whether there is any effect of treatment with L-DOPA on sympathetic heart innervation in MPTP-treated monkeys and 4) post-mortem study in monkeys to see the molecular mechanisms that may improve dyskinesias at intrastriatal level. The methodology used in this thesis includes a number of different experimental techniques. The type of techniques used are multiple and well executed. They included: a) stereotactic lesion in the rat by intrastriatal injection of 6-OHDA, with and without treatment of 7-NI; b) induction of experimental Parkinsonism in macaques by MPTP injections, with or without therapeutic treatment of levodopa and 7-NI; c) appropriate behavioral tests in order to evaluate the number of rotations after apomorfine treatment in lesioned rats and the degree of parkinsonism and dyskinesia in monkeys and d) Western blots on heart tissue extracts to quantify levels of the different proteins examined in the study. Main results obtained demonstrate that: in 6-ODHA lesioned rats: a) unilateral dopaninergic denervation induces an increase in the levels of nNOS; b) the administration of a specific inhibitor, the 7-NI, protects nigrostriatal pathway and reverses the parkinsonian behavior and c) this is achieved by reducing the levels of phosphorylated DARPP-32 and increasing those of total DARPP-32, which are inversely modulated by the 6-OHDA treatment. In MPTP-intoxicated and levodopa-treated-monkeys: i) 7-NI decreases the severity (both intensity and duration) of dyskinesias in chronic levodopa treated-monkeys, leaving unaffected the anti-parkinsonian activity of levodopa; ii) in the cardiac tissue, MPTP treatment decreases catecholamine levels and increases the expression of phospho-TH-40, which may result toxic for cardiac cells and iii) chronic levodopa treatment reverts parkinsonian outcome, possibly inducing a cardio-protective effect by increasing the phosphorylated form of Hsp-27.
  • Thumbnail Image
    Publication
    Open Access
    Relación de levodopa, homocisteina y genotipo de la Apolipoproteina E en los aspectos cognitivos y motores de la enfermedad de Parkinson
    (Universidad de Murcia, 2010-02-09) Martín Fernández, José Javier; Fernández Barreiro, Andrés; Herrero Ezquerro, María Trinidad; Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Medicina Interna
    La levodopa (LD) continúa siendo el fármaco más eficaz en la enfermedad de Parkinson (EP), aunque con respuesta clínica heterogénea, pudiendo incrementar los niveles plasmáticos de homocisteína (Hc). Tanto los niveles elevados de Hc como el alelo E4 de la Apolipoproteína E (ApoE) se han relacionado con deterioro cognitivo. Objetivos: (1) Encontrar una explicación para las variaciones en la respuesta a LD. (2) Confirmar la elevación de Hc en pacientes tratados con LD y su relación con la vitamina B12 (B12) y folato. (3) Influencia de Hc y genotipo de la ApoE en el deterioro cognitivo. Métodos: Se administraron distintas dosis y formulaciones de LD, con y sin entacapona, a 58 pacientes con EP. Se determinaron niveles plasmáticos de LD, catecolaminas, Hc, B12, y folato, y genotipo de la ApoE. Variables clínicas: estadio de la EP, UPDRS, evaluación neuropsicológica. Resultados: Existía una disociación entre la respuesta clínica y los niveles de LD, además de una marcada diferencia interindividual. Añadir entacapona a LD elevaba su nivel plasmático, pero no mejoraba la respuesta. El tratamiento con LD se acompañaba de una elevación significativa del nivel de Hc, dependiente de los niveles de B12 y folato, que no se modificaba con entacapona. Niveles elevados de Hc se asociaron con deterioro cognitivo, por lo que sería razonable añadir suplementos de folato y B12 a la LD. Los portadores de un alelo E4 tenían una evolución más benigna en la sintomatología motora. SUMMARY Levodopa (LD) being still the best pharmacological treatment for Parkinson’s disease (PD), has variable clinical response and may increase homocysteine (Hc) plasmatic levels. Apolipoprotein E4 (Apo E) allele and high levels of Hc were related to cognitive decline. Objectives: (1) To find an explanation for variation in LD response. (2) To confirm high Hc in patients treated with LD and its relation with vitamin B12 (B12) and folic acid (FA). (3) To determine Hc and genotype influence in cognitive decline. Methods: Different LD doses and formulations, with and without entacapone were given to 58 PD patients. LD, catecholamines, Hc, B12 and FA levels and ApoE genotype were determined. Clinical variables were: PD stage, UPDRS and neuropsychological examination. Results: We found dissociation between clinical response and LD levels, and also clear interindividual variations. Entacapone increased LD plasmatic levels, but did not improve its clinical response. LD treatment was associated with increased Hc levels, related to B12 and FA levels; none was modified by entacapone. High Hc levels were related to cognitive decline. Supplements of B12 and FA to LD seem to be reasonable. E4 allele patients had more benign motor evolution.
  • Thumbnail Image
    Publication
    Restricted
    Terapia génica en la enfermedad de Parkinson
    (Elsevier España, 2007-02) Fernández Barreiro, Andrés; Gómez Gallego, María; Atención Sociosanitaria
    La enfermedad de Parkinson es un trastorno crónico y progresivo cuyo tratamiento no impide a medio plazo la aparición de complicaciones motoras y psíquicas invalidantes. Las técnicas de terapia génica de aplicación cada vez mayor en el campo de las enfermedades neurodegenerativas se suman a las posibilidades de tratamiento de esta patología. Entre las modalidades existentes, las estrategias in vivo que emplean potentes vectores virales son las que mejores resultados han obtenido en los distintos modelos existentes de la enfermedad. Este artículo pretende revisar la información referente al empleo de estas últimas técnicas, los ensayos terapéuticos que se han llevado a cabo y las ventajas e inconvenientes que tiene la utilización de los diferentes vectores.----------------------