El patrón de producción de citocinas proinflamatorias en el líquido ascítico de pacientes con cirrosis está relacionado con la etiología viral (VHC) o alcohólica

Abstract

RESUMEN La histiopatología de la cirrosis inducida por alcohol o infección con virus de hepatitis C (VHC) es muy similar, sin embargo el perfil de expresión génica relativa a la respuesta inmunitaria en el hígado, es diferente en función de la etiología de la enfermedad. El objetivo de este trabajo es explorar las diferencias a nivel molecular, analizando el perfil inflamatorio del líquido ascítico y de macrófagos derivados de monocitos peritoneales de pacientes con cirrosis de ambas etiologías. Para ello estudiamos 45 pacientes con cirrosis y ascitis sin infección, distribuidos en función de la etiología de la enfermedad, VHC (n=15) o alcohol (n=30). Las citocinas se analizaron por ELISA en el líquido ascítico o en sobrenadantes de cultivo de macrófagos derivados de monocitos peritoneales aislados y estimulados in vitro con LPS, CpG oligodeoxinucleotidos o con la levadura Candida albicans. El contenido celular de los líquidos ascíticos fue más abundante en la etiología VHC vs alcohol, mientras no encontramos diferencias en el contenido celular en la sangre de estos pacientes. Detectamos niveles más elevados de IL-10 y menores de IL-6 e IL-12 en ascitis del grupo VHC. Los niveles de citocinas referidos al número de macrófagos derivados de monocitos, mostraron además menores niveles para TNF-α e IL-6 en este grupo. Los macrófagos derivados de monocitos aislados mantuvieron su estado in vitro durante al menos 24h de cultivo en presencia o ausencia de estimulación. Existe un patrón diferencial de migración leucocitaria desde la sangre a la cavidad peritoneal dependiendo de la etiología viral o alcohólica. La cirrosis inducida por VHC se asocia con un menor perfil inflamatorio en el líquido ascítico en comparación con la etiología alcohólica. Estos resultados podrían contribuir a identificar potenciales dianas terapéuticas o diagnósticas para enfermedades hepáticas crónicas de diferentes etiologías.

ABSTRACT The histopathology of alcohol and HCV induced cirrhosis is very similar, nonetheless immune response-related gene expression profiles in liver show differences according to the disease´s etiology. The aim of this study is to explore differences at molecular level analyzing the inflammatory profile of ascitic fluid and peritoneal monocyte-derived macrophages from both etiologies in cirrhotic patients. To do so, we studied 45 patients with cirrhosis and non-infected ascites, distributed according to disease etiology, HCV (n=15) or alcohol (n=30). Cytokines were assessed by ELISA in ascitic fluid and supernatants from peritoneal monocyte-derived macrophages isolated and stimulated in vitro with LPS, CpG oligodeoxynucleotides or Candida albicans yeast cells. Results showed that, whereas no differences in peripheral blood cell subpopulations could be achieved, cellular content in ascitic fluid were more abundant in HCV vs alcohol etiology. Higher levels of IL-10 and lower levels of IL-6 and IL-12 were present in ascitic fluid from HCV group. Cytokines levels referred to the number of M-DM f ascites also revealed lower TNF-α and IL-6 levels in patients of HCV etiology. Isolated peritoneal monocyte-derived macrophages kept their primed status in vitro for the extent of 24h culture in the presence or absence of stimulation. In conclusion, a different pattern of leukocyte migration from blood to peritoneal cavity in cirrhosis is observed depending on the viral or alcoholic etiology. Cirrhosis of HVC etiology is associated to decreased inflammatory profile in ascitic fluid compared with alcoholic etiology. These findings could contribute to indentifying potential prognostic or therapeutic targets for chronic liver diseases from different etiologies.