Influencia de ciertos polimorfismos sobre la respuesta al tratamiento con Cinacalcet del hiperparatiroidismo hipercalcémico en trasplantados renales

Abstract

INTRODUCCIÓN: La persistencia del hiperparatiroidismo hipercalcémico tras el trasplante renal es uno de los factores que influye en la pérdida del injerto y en la morbimortalidad cardiovascular del paciente. El cinacalcet es un fármaco empleado en el hiperparatiroidismo terciario (HPT 3º). OBJETIVOS: Este estudio pretende valorar la efectividad del fármaco como tratamiento del hiperparatiroidismo persistente, así como evaluar si influye en las calcificaciones vasculares, el tamaño paratiroideo y la densitometría ósea (DMO). Además identificar si existen polimorfismos que respondan mejor al cinacalcet e identificar a los pacientes no respondedores y que precisarán paratiroidectomía. MATERIAL y MÉTODOS: Se incluyeron 35 pacientes trasplantados renales con hiperparatiroidismo hipercalcémico, 26 varones y 9 mujeres, de edad media de 57 años, a los que se les siguió durante 24 meses y se les realizó analíticas con función renal, marcadores de remodelado óseo y hormonas, así como diversas pruebas de imagen relacionadas con el metabolismo óseo. Además junto a otros 22 pacientes de similares características se les realizó estudio genético para analizar los polimorfismos del receptor de la vitamina D (VDR), el receptor estrogénico 1 (ESR1) y el receptor sensor del calcio (CaSR). Todos los pacientes iniciaron tratamiento con 15mg/día de cinacalcet para el control del hiperparatiroidismo, aumentándolo según protocolo empleado. RESULTADOS: El cinacalcet fue efectivo puesto normalizó casi en el 100% la calcemia y permitió en un 60% la introducción de la vitamina D. Mejoraron las calcificaciones vasculares, así como la gammagrafía paratiroidea y la DMO. CONCLUSIONES: Los polimorfismos de ESR1 influyen en la DMO, los de VDR en la gravedad del HPT 3º pero sólo la presencia del alelo C del VDRFokI mostró una correlación positiva con la respuesta efectiva al tratamiento con cinacalcet. Probablemente con dosis superiores a 75mg/día de cinacalcet para controlar el HPT 3º sea necesario plantearse la cirugía.

INTRODUCTION: The persistence of hypercalcemic hyperparathyroidism after renal transplantation is one of the factors that influences graft loss and cardiovascular morbidity and mortality. Cinacalcet is a drug used in tertiary hyperparathyroidism (3rd HPT). OBJECTIVES: This study aims to assess the effectiveness of the drug as a treatment for persistent hyperparathyroidism, as well as to assess whether it influences vascular calcifications, parathyroid size and bone densitometry (BMD). In addition, to know if there are polymorphisms that respond better to cinacalcet and to identify nonresponders that will require parathyroidectomy. MATERIALS AND METHODS: 35 kidney transplant recipients with hypercalcemic hyperparathyroidism, 26 men and 9 women, of average age of 57 years, were followed for 24 months and were performed with renal function, bone remodeling markers and hormones, as well as various imaging tests related to bone metabolism. In addition, along with 22 other patients with similar characteristics, a genetic study was carried out to analyze the polymorphisms of the vitamin D receptor (VDR), estrogen receptor 1 (ESR1) and the calcium sensor receptor (CaSR). All patients started treatment with 15mg / day of cinacalcet for the control of hyperparathyroidism, increasing it according to the protocol used. RESULTS: Cinacalcet was effective since it normalized calcemia in almost 100% and allowed to introduce vitamin D in 60% of them. Vascular calcifications improved, as well as parathyroid scintigraphy and BMD. CONCLUSIONS: ESR1 polymorphisms influence BMD, those of VDR in the severity of HPT but only the presence of the C allele of VDRFokI showed a positive correlation with the effective response to treatment with cinacalcet. Probably, the necessity of doses higher than 75mg / day of cinacalcet for the control of HPT should make us consider that surgery is necessary.