Características clínicas y evolutivas de la enfermedad de Wilson en la Región de Murcia

Abstract

1. INTRODUCCIÓN La enfermedad de Wilson es una enfermedad de herencia autosómica recesiva en la que el metabolismo del Cu se encuentra alterado, conduciendo a su acumulación patológica en hígado y sistema nervioso central. Debido a su baja prevalencia, el número de series publicadas es escaso y con un bajo número de pacientes, especialmente en España. 2. PACIENTES Y MÉTODOS Presentamos un estudio retrospectivo con 50 pacientes que han llevado seguimiento por enfermedad de Wilson en la Región de Murcia. Se analizaron sus características clínicas, evolutivas, tratamiento pautado, tasas de supervivencia, los pacientes trasplantados de hígado y sus indicaciones. 3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Se incluyeron 29 varones y 21 mujeres. La edad media de diagnóstico fue de 17,8 años (DT 11,9). El periodo de seguimiento medio fue de 14 ± 11,15 años. El motivo de consulta más frecuente fue el aumento de enzimas hepáticas (69,4 %), seguido del temblor (22,4 %) y la disartria (20,4 %). La forma de presentación clínica inicial más frecuente fue la hepática pura (55,1 %), seguido de la neurológica pura (16,3 %), y un 12,2 % de pacientes asintomáticos, siendo el resto formas mixtas. El 42,9 % de pacientes presentaron anillo de Kayser-Fleischer, que fue más frecuente en pacientes cirróticos (p = 0,015) presente en un 80 % de los mismos. Al finalizar el seguimiento, el 57,7 % de pacientes biopsiados presentaron cirrosis hepática. El tratamiento más frecuentemente pautado fue D-Penicilamina, tanto en fase inicial como en la de seguimiento. Las mutaciones más frecuentemente detectadas fueron c1934 T>G pMet645Arg y c562 C>T pGln188Stop, ambas presentes en 6 pacientes. Los pacientes con clínica neurológica presentaron valores de Cu sérico inicial superiores (p=0,008). En los pacientes cirróticos se han detectado valores superiores de Cu sérico inicial (p=0,012), Cu en orina de 24 horas inicial (p = 0,003), y valores de Cu libre inicial (p=0,003). El único factor predictivo de mortalidad tras aplicar un análisis univariante y multivariante fue el trasplante hepático (p = 0,025). 16 pacientes (32 %) recibieron un trasplante hepático, la mayor parte de ellos en fase de cirrosis hepática, y en 3 pacientes debido a un fallo hepático fulminante (18,75 % de los pacientes trasplantados). Tras el trasplante hepático se produce un descenso en la bilirrubina total (p = 0,007) y ascenso en la albúmina (p=0,006), tiempo de protrombina (p=0,002) y en la cifra de plaquetas (p=0,007). 4. CONCLUSIONES La mayor parte de pacientes con enfermedad de Wilson en la Región de Murcia fueron diagnosticados siendo menores de 18 años, y presentaron predominantemente clínica hepática. Los pacientes cirróticos presentan un metabolismo del Cu más alterado y mayor necesidad de trasplante hepático. El trasplante hepático supone una opción de tratamiento en casos graves que consigue mejoría de la función hepática y buenos resultados en términos de supervivencia.

1. INTRODUCTION Wilson´s disease is an autosomal recessive inheritance pathology that alters metabolism of Cu, leading to a pathological accumulation in the liver and the central nervous system. This disease has a low prevalence, so the number of published studies is low and includes few patients, especially in Spain. 2. PATIENTS AND METHODS We present a retrospective study that includes 50 patients that had been followed because of Wilson´s disease in Region de Murcia. We analyzed their clinical characteristics, evolution, treatment, survival rates, liver transplanted patients and their indications. 3. RESULTS AND DISCUSSION 29 men and 21 women were included. The mean age of diagnosis was 17,8 (DT 11,9). The mean observation period was 14 ± 11,15 years. The most frequent reason for consultation was the increase in liver enzimes (69,4 %), followed by tremor (22,4 %) and dysarthria (20,4 %). The most frequent initial clinical presentation was pure hepatic form (55,1 %), followed by pure neurological form (16,3 %), asymptomatic presentation (12,2 %), and the rest of patients presented mixed forms. 42,9 % of patients presented a Kayser-Fleischer ring, that was more frequent in cirrhotic patients (p = 0,015), present in 80 % of them. At the end of the observation period, 57,7 % of biopsied patients presented a liver cirrhosis. The most frequently prescribed treatment was D-Penicilamine, both in the initial phase and in the observation period. The most frequently detected mutations were c1934 T>G pMet645Arg and c562 C>T pGln188Stop, both present in 6 patients. Patients with a neurological disease presented higher initial serum Cu values (p=0,008). In cirrhotic patients, higher values of initial serum Cu (p=0,012), initial 24 hours urine Cu (p=0,003) and initial free Cu values (p=0,003) were detected. The only predictive factor of death in the univariate and multivariate analysis was liver transplantation ((p = 0,025). 16 patients (32 %) received a liver transplant, most of the in a liver cirrhosis phase, and in 3 patients due to a fulminant liver failure (18,75 % of transplanted patients). After liver transplantation there was a decrease in total bilirubin (p = 0,007), and an elevation in albumin (p=0,006), in prothrombin time (p=0,002) and in the platelet count (p=0,007). 4. CONCLUSION Most Wilson´s disease patients in Region de Murcia were diagnosed being under 18 years old, and presented predominantly hepatic disease. Cirrhotic patients had a more altered Cu metabolism and require more frequently a liver transplant. Liver transplantation is a good treatment option in severe patients that achieves a liver function improvement and good results in survival terms.