Análisis de los perfiles de sensibilización mediante prueba cutánea, determinación de Ige frente alérgenos mayoritarios y provocación nasal en pacientes con enfermedad alérgica respiratoria por sensibilización a salsola, olea y gramíneas en el área VII Región de Murcia

Abstract

Objetivo Principal. • Establecer algoritmos que nos permitan determinar el papel de cada una de las 3 pruebas diagnósticas utilizadas en los pacientes alérgicos a Olivo, Gramíneas y Salsola (prueba cutánea, IgE a los alérgenos mayoritarios y provocación nasal) en función de los perfiles de sensibilización registrados así como establecer el impacto de dichas pruebas en la posible indicación y en su caso, composición de la inmunoterapia con alérgenos Objetivos Secundarios. • Concordancia entre las diferentes pruebas diagnósticas. • Papel de los panalérgenos (profilina principalmente y polcalcina) como factor de confusión diagnóstica en pacientes polisensibilizados. • Relación entre los parámetros clínicos y demográficos de los pacientes con cada prueba.

Metodología. Población de estudio. El estudio se realizó en la Región de Murcia, en el Hospital Universitario Reina Sofía perteneciente al Área Sanitaria VII (Murcia Este), que tiene una cobertura asistencial de 198.400 habitantes. Se reclutó a pacientes de 14 a 55 años de edad con enfermedad alérgica respiratoria estacional mediada por IgE, que cumplieran los requisitos para indicación de inmunoterapia con los pólenes indicados en puntos anteriores, según los criterios de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica. El proceso se llevó a cabo en condiciones de práctica clínica habitual, durante el periodo comprendido entre diciembre de 2015 y diciembre del 2016 en el servicio de Alergología. Justificación y tamaño muestral. El trabajo de investigación se ha planteado como un estudio piloto transversal. De este modo, considerando un error α del 5% y un nivel de confianza del 95%, el número de pacientes requeridos es de 48. Al ser un estudio transversal no se contempla la posibilidad de abandonos. El método de muestreo fue aleatorio, mediante casos consecutivos que acudieron a la consulta de alergología, cumpliendo con los criterios de inclusión. Criterios de inclusión y exclusión. Criterios de inclusión. Edad: 14-55 años. Enfermedad alérgica respiratoria estacional (rinitis y/o asma) compatible con polinosis por los siguientes tres alérgenos: Gramíneas, Salsola, Olea. Prueba cutánea positiva (medio > 3 mm) a tres alérgenos: Gramíneas, Salsola, Olea.

Criterios de exclusión. Pacientes que estén formando parte de cualquier proyecto de investigación o estudio clínico. Pacientes en los que esté contraindicado el uso de inmunoterapia. Que presente alguna contraindicación para la realización de pruebas diagnósticas (prueba cutánea, muestra sanguínea para IgE, provocación nasal, etc.). Conclusiones Conclusión 1 . La aproximación diagnóstica inicial incluiría la Historia Clínica detallada, pruebas cutáneas y escalas de síntomas que los comparasen y relacionasen con los resultados obtenidos con el captador de polen (Calendario de Síntomas/Recuentos de Pólenes). La segunda fase incluiría la realización del estudio in vitro. En la tercera etapa se llevaría a cabo la Prueba de Exposición nasal con los extractos antigénicos. Conclusión 2. La escasa concordancia de los resultados de las diferentes pruebas . diagnósticas (Pruebas Cutáneas y Niveles de IgE Específica) consideradas individualmente, con los de la prueba de provocación nasal nos indicaría que son necesarias varias de ellas para aumentar la potencia en los pacientes con sensibilización múltiple a pólenes. La excepción de Ole e1 y Sal k1 con las cuales hemos observado una alta sensibilidad y VPP, una no tan baja especificidad, una concordancia (K) leve y un moderado-bajo I. Youden (Tablas 32 y 40) nos confirma este planteamiento, es decir, que pueden resultar útiles a la hora del diagnóstico como dato complementario, pero nunca por sí solos. Conclusión 3 . Acerca del estudio de panalérgenos. La polcalcina resultó relevante para la predicción de positividad, ya que en este estudio se observó una provocación nasal positiva a los 3 extractos en los pacientes con polcalcina positiva (pruebas cutáneas y/o IgE específica positivas) mientras que no fue así para la profilina. A pesar de esto, muchos pacientes presentaron un resultado positivo en la prueba de provocación nasal para los 3 extractos alergénicos sin tener una polcalcina positiva. Conclusión 4. Es necesario investigar la relación existente entre los parámetros clínicos/demográficos de los pacientes y los resultados obtenidos con cada prueba. De este modo, la geografía y botánica de nuestra región juegan un papel importante en la patología alérgica. Todo ello significa que las condiciones climáticas generan un ecosistema capaz de albergar una diversidad de flora que daría lugar con relativa facilidad a la polisensibilización de los pacientes lo que, a su vez, se refleja en una sintomatología respiratoria alérgica florida y diversa. Los mencionados aspectos nos obligan pues a buscar herramientas más especificas para mejorar el diagnostico y el tratamiento. Conclusión 5. Sobre la necesidad de realizar la Prueba de Provocación Nasal. Hemos referido anteriormente que los resultados positivos obtenidos con las pruebas cutáneas y la determinación de IgE específica pueden resultar útiles pero son insuficientes por sí solos como valores predictivos y de correlación. . Conclusión 6. Serían necesarios estudios similares tanto en España como al nivel internacional en zonas de características análogas. Estos trabajos de investigación nos ayudarían a unificar criterios de diagnóstico, modalidades de tratamiento, valorar las repercusiones del cambio climático, etc. lo que contribuiría, en definitiva, a mejorar la salud de los pacientes.

Main Goal. • Establish algorithms that allow us to determine the role of each of the 3 diagnostic tests used in patients with allergies to Olive, Grasses and Salsola (skin test, IgE to major allergens and nasal provocation) depending on the sensitization profiles recorded, as well, establish the impact of such tests on the possible indication and, if applicable, composition of immunotherapy with allergens Secondary Objectives. • Concordance between the different diagnostic tests. • Role of panallergens (mainly profilin and polcalcin) as a diagnostic confounding factor in polysensitized patients. • Relationship between the clinical and demographic parameters of patients with each test. Methodology. Study population. The study was conducted in the Region of Murcia, at the Reina Sofía University Hospital belonging to the VII Health Area (Murcia East), which has care coverage of 198,400 inhabitants. We recruited patients from 14 to 55 years of age with IgE-mediated seasonal respiratory allergic disease, who fulfilled the requirements for indication of immunotherapy with the pollens indicated in previous points, according to the criteria of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. The process was carried out in usual clinical practice conditions, during the period between December 2015 and December 2016 in the Allergology service. Justification and sample size. The research work has been proposed as a cross-sectional pilot study. Thus, considering an α error of 5% and a confidence level of 95%, the number of patients required are 48. Being a cross-sectional study, the possibility of dropouts is not contemplated. The sampling method was randomized, through consecutive cases that went to the allergology clinic, fulfilling the inclusion criteria. Inclusion and exclusion criteria. Inclusion criteria. Age: 14-55 years. Seasonal respiratory allergic disease (rhinitis and / or asthma) compatible with pollinosis by the following three allergens: Grasses, Salsola, Olea. Positive skin test (media> 3 mm) to three allergens: Grasses, Salsola, Olea. Exclusion criteria. Patients who are part of any research project or clinical study. Patients in whom the use of immunotherapy is contraindicated. Contraindication for the performance of diagnostic tests (skin test, blood sample for IgE, nasal provocation, etc.).

Conclusions Conclusion 1. The initial diagnostic approach would include the detailed clinical history, skin tests and symptom scales that compare them and relate them to the results obtained with the pollen catcher (Calendar of Symptoms / Pollen Counts). The second phase would include the completion of the in vitro study. In the third stage the Nasal Exposure Test with the antigenic extracts would be carried out. Conclusion 2. The poor concordance of the different diagnostics tests5 (Skin Tests and Specific IgE Levels) considered individually, with those of the nasal provocation test, would indicate that several of them are necessary to increase the diagnostic potency in patients with multiple pollen sensitization. The exception of Ole e1 and Sal k1 with which we have observed a high sensitivity and VPP, a not so low specificity, a slight (K) concordance and a moderate-low I. Youden (Tables 32 and 40) confirms this approach, that is to say, they can be useful at the time of the diagnosis as complementary data, but never by themselves. Conclusion 3. About the study of panallergens. The polcalcin was relevant for the prediction of positivity, since in this study a positive nasal provocation was observed with the 3 extracts in the patients with positive polcalcin (skin tests and / or specific positive IgE) while it was not so for the profilin. Despite this, many patients presented a positive result in the nasal provocation test for the 3 allergenic extracts without having a positive polcalcin. Conclusion 4. It is necessary to investigate the relationship between the clinical / demographic parameters of the patients and the results obtained with each test. In this way, the geography and botany of our region play an important role in allergic pathology. All this means that the climatic conditions generate an ecosystem capable of harboring a diversity of flora that would give rise with relative ease to the polisensibilization of the patients which, in turn, is reflected in a florid and diverse allergic respiratory symptomatology. The aforementioned aspects force us to look for more specific tools to improve the diagnosis and treatment. Conclusion 5. On the need to perform the Nasal Provocation Test. We have previously reported that positive results obtained with skin tests and the determination of specific IgE may be useful but are insufficient in themselves as predictive and correlation values. Conclusion 6. Similar studies would be necessary both in Spain and in a international level in areas with analogous characteristics. These research works would help us to unify diagnostic criteria, treatment modalities, assess the repercussions of climate change, etc. what would contribute, ultimately, to improving the health of patients.