Evolución en el tratamiento del mieloma múltiple : análisis de su eficacia, complicaciones y factores de riesgo asociados

Abstract

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica frecuente que, aunque sigue considerándose incurable, ha mejorado su pronóstico de forma muy relevante en los últimos 15 años. El objetivo de nuestro estudio ha sido analizar la evolución de los pacientes con MM diagnosticados y/o tratados en el Hospital Universitario Morales Meseguer en los últimos 28 años. Para ello se han revisado de forma retrospectiva las historias clínicas de 403 enfermos con MM. La serie se ha dividido en tres grupos, atendiendo a la fecha del diagnóstico: grupo A (1991-1999), grupo B (2000-2009) y grupo C (2010-2015). Hemos observado que, en los periodos más recientes, el diagnóstico de la hemopatía se realiza de forma más precoz, y que, el número de casos diagnosticados ha aumentado respecto a épocas previas. Además, los pacientes con MM diagnosticados en los últimos años, presentan un mayor número de comorbilidades. También se ha evidenciado un cambio en los esquemas de tratamiento utilizados, especialmente con la incorporación de los considerados “nuevos fármacos”, como son los inhibidores del proteosoma y los agentes inmunomoduladores (IMiDs). Con estos esquemas se consiguen mejores tasas de respuesta, y una supervivencia más prolongada, beneficio equiparable a los datos ya publicados. Nuestro estudio también apoya el empleo del trasplante autólogo en el momento actual, a pesar de disponer de terapias de inducción mucho más eficaces que en épocas pasadas. Por otra parte, hemos evaluado los efectos adversos relacionados con el tratamiento. En las épocas más recientes se aprecia un incremento de la incidencia de neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento (NMRT), riesgo que se incrementa con la administración de tratamiento con lenalidomida durante un periodo superior a 18 meses; estas NMRT tienen muy mal pronóstico y sus características citogenéticas son similares a las observadas en las neoplasias mieloides secundarias al uso de agentes alquilantes. Las infecciones han disminuido en severidad con la incorporación de los nuevos fármacos, sin embargo, no se ha modificado su impacto en la mortalidad precoz (antes de los 6 meses del diagnóstico), que continúa siendo relevante. El 36% de los pacientes que recibieron bortezomib desarrollaron neuropatía periférica, y en el conjunto de la serie, el 15% de los casos presentaron un evento trombótico. Pudimos constatar que la tromboprofilaxis tiene un efecto protector sólo a nivel venoso y en los enfermos tratados con IMiDs. Los eventos hemorrágicos han sido infrecuentes y han acontecido, fundamentalmente, en situaciones de progresión de la enfermedad. Recientemente nuestro grupo ha descrito un mecanismo de diátesis hemorrágica en un paciente en el que la paraproteína ejercía un efecto heparin-like. Realizamos un estudio piloto sobre 15 casos, que nos permitió identificar un segundo enfermo con un comportamiento similar y constatar que este mecanismo es independiente del isotipo de inmunoglobulina implicado en el componente monoclonal.

Multiple myeloma (MM) is a frequent haematological neoplasm. It is still considered incurable, but the prognosis has significantly improved in the last 15 years. The aim of this study was to analyze the evolution of MM patients, diagnosed or treated at Morales Meseguer Universitary Hospital, in the last 28 years. We retrospectively reviewed the medical records of 403 MM patients. This series of patients has been divided into three groups according to the date of MM diagnosis: group A (1991-1999), group B (2000-2009) ) and group C (2010-2015). We observed that the diagnosis of MM has been made earlier in the last few years, and the number of cases has increased. Moreover, the patients diagnosed recently have a higher number of comorbidities. There also has been a change in the treatment schemes used, especially with the incorporation of those considered "new drugs", such as proteosome inhibitors and immunomodulatory agents (IMiDs). With these schemes, better response rate and a longer survival is obtained, benefit that is comparable to the published data. Our study also supports the use of autologous stem cell transplant, despite the more effective induction therapies that are currently available. On the other hand, treatment-related side effects have been evaluated. In more recent times, there has been an increase in the incidence of treatment-related myeloid neoplasia (NMRT), a risk that is superior with the administration of lenalidomide for more than 18 months; these NMRT have very poor prognosis and the cytogenetic characteristics are similar to those observed in myeloid neoplasms secondary to the use of alkylating agents. The severity of infections has decreased with the incorporation of new drugs; however, their impact on early mortality (before 6 months of diagnosis) has not changed, which continues to be relevant. Thirty-six percent of patients who received bortezomib, developed peripheral neuropathy. In addition, 15% of the global series presented a thrombotic event. We confirm that thromboprophylaxis has a protective effect only at the venous level and in patients treated with IMiDs. Hemorrhagic events have been infrequent and have occurred, mainly, during progression of the disease. Recently, our group has described a hemorrhagic diathesis mechanism in a patient, in which, the paraprotein exerted a heparin-like effect. We conducted a pilot study of 15 cases, which allowed us to identify a second patient with similar behavior and verify that this mechanism is independent of the immunoglobulin isotype involved in the monoclonal component.