El trasplante de células hematopoyéticas pediátrico en la Región de Murcia el inicio de una singladura

Abstract

El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) es un procedimiento terapéutico que ha permitido mejorar la supervivencia a largo plazo en niños que padecen enfermedades hematológicas malignas y no malignas, tumores sólidos, enfermedades metabólicas de depósito, enfermedades autoinmunes e inmunodeficiencias congénitas. Se han estudiado los TPH realizados durante el período comprendido entre los años 2007 y 2015 en los pacientes pediátricos del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA).

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la factibilidad, seguridad y eficacia de los TPH en pacientes pediátricos con los estudios publicados.

OBJETIVOS SECUNDARIOS Estudiar las características del inóculo, injerto hematopoyético, complicaciones precoces y tardías. Analizar la supervivencia libre de progresión (SLP), recaída/progresión, supervivencia libre de evento (SLE) y supervivencia global (SG).

PACIENTES Y MÉTODOS Estudio retrospectivo de los 107 TPH realizados en 91 pacientes pediátricos, mediante revisión de sus historias clínicas. Se recogieron las siguientes variables: pacientes y donante (edad, sexo, diagnóstico, estatus de la enfermedad al TPH, serología CMV, grupo sanguíneo), TPH (número, tipo de donante, compatibilidad HLA, fuente de progenitores hematopoyéticos), acondicionamiento, profilaxis de enfermedad de injerto contra receptor (EICR), composición del inóculo (células nucleadas totales, CD34+, CD3+, αβ CD3+, γδ CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD56+, microbiología, viabilidad celular , CFU-GM, BFU-E), evaluación del injerto hematopoyético (leucocitos, neutrófilos, plaquetas), requerimientos transfusionales (concentrados de hematíes, pooles de plaquetas), tasa de injerto y fallo de implante, quimerismo post aloTPH, reconstitución inmune (CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD19+, CD4+/CD8+ los días +30, +60, +90, +180, +270, +360), inmunoterapia post TPH (infusiones de linfocitos de donante), complicaciones precoces post trasplante (mucositis, infecciones, cistitis hemorrágica, EICR aguda, enfermedad veno-oclusiva hepática, toxicidad hepática y renal, síndrome de implante, complicaciones metabólicas, complicaciones pulmonares infecciosas y no infecciosas, complicaciones neurológicas), complicaciones tardías post trasplante (EICR crónica, pulmonares, endocrinas, otras). El análisis estadístico se realizó con el programa IBM© SPSS© Statistics versión 21.0 (Chicago, Illinois, EE. UU.) para el estudio descriptivo (frecuencias y porcentajes para las variables categórica; mediana y rango para las variables continuas). Para estudiar la asociación entre un determinado hecho y una variable categórica se usó el test de la Chi-cuadrado o test exacto de Fisher. Para comparar los valores medios de las variables cuantitativas continuas se empleó el test de la T de Student o la prueba no paramétrica U-Mann Whitney. La comparación de más de dos medias se realizó mediante el análisis de la varianza (ANOVA), en el caso de cumplirse las condiciones de normalidad y homogeneidad de varianzas (prueba de Levene). En caso contrario se realizó la prueba no paramétrica H de Kruskal-Wallis (con corrección de Bonferroni en caso de obtener un resultado p < 0,05). El cálculo de la SLP, SLE y SG se realizó mediante el método no paramétrico de Kaplan-Meier y el test de Log-Rank se usó para comparaciones univariante. El programa R© (R 3.3.2, R Foundation for Statistical Computing, 2016) y el paquete cmprsk, se usaron para estimar la incidencia acumulada ± error estándar para la EICR aguda, crónica, recaída y mortalidad relacionada con el trasplante (MRT). Se tuvieron en cuenta los factores de riesgo competitivos en cada caso. Se consideró significación estadística si p<0,05 y se utilizó el software Microsoft® Excel y Word 2011 versión 14.6.6. para la elaboración de los restantes gráficos y la edición del trabajo.

CONCLUSIONES La realización del procedimiento de TPH en pacientes pediátricos en el HCUVA es factible, seguro y ha demostrado tener una eficacia similar a los estudios publicados, en términos de inóculo, injerto hematopoyético, complicaciones precoces y tardías, SLP, recaída/progresión, SLE, SG y MRT. Hematopoietic stem cell transplantation (SCT) it is a therapeutic procedure, which has allowed to improve long term survival in children affected by malignant and non malignant hemopathies, solid tumors, storage disorders, autoimmune diseases and congenital immunodeficiencies. They were studied SCT performed during the period 2007-2015, in pediatric patients at the Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA).

PRIMARY ENDPOINT To compare feasibility, safety and efficacy in pediatric SCT with other pediatric series.

SECONDARY ENDPOINTS Study the graft composition, engraftment kinetics, early and late complications. Analyse the disease-free survival (DFS), relapse/progression, event-free survival (EFS) and overall survival (OS).

PATIENTS AND METHODS Retrospective study of the 107 SCT performed in 91 pediatric patients at the HCUVA, by reviewing their medical records. The following variables were registered: patient and donor (age, sex, diagnosis, disease status prior SCT, CMV serology, blood type), SCT (number, donor type, HLA compatibility, source of stem cells), conditioning, graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis, graft composition (total nucleated cells, CD34+, CD3+, αβ CD3+, γδ CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD56+, microbiology, cellular viability, CFU-GM, BFU-E), assessment of engraftment (leucocytes, neutrophils, platelets), transfusion requirements (red blood concentrates, platelet pools), engraftment rate and graft failure, post-aloSCT chimerism, immune reconstitution (CD3+, CD4+, CD8+, CD56+, CD19+, CD4+/CD8+ at day +30, +60, +90, +180, +270, +360), post SCT immunotherapy (donor-lymphocyte infusion), early post SCT complications (mucositis, infections, hemorrhagic cystitis, acute GVHD, hepatic veno-occlusive disease, hepatic and renal toxicity, engraftment syndrome, metabolic complications, infectious and non infectious pulmonary complications, neurologic complications), late post SCT complications (chronic GVHD, pulmonary, endocrine, other ). Statistical analysis was performed with the IBM© SPSS© Statistics 21.0 version (Chicago, Illinois, EE. UU.) software for the descriptive study (frecuency, percentage and for categorical variables; median and rank for continous variables). To study the association between a certain fact and a categorical variable, chi-square test or Fisher’s exact test) were used. To compare media values of quantitative continous variables, T-Test or Mann-Whitney non-parametric test were performed. The comparison of more than two means was performed with analysis of variance (ANOVA) in the case of meeting the conditions of normality and homogeneity of variances (Levene test). Otherwise the nonparametric test H of Kruskal-Wallis was used (with Bonferroni correction in case of obtaining a result p <0.05). Probabilities of DFS, EFS and OS were estimated by the non-parametric test Kaplan–Meier and the Log-Rank test was used for univariate comparisons. R© (R 3.3.2, R Foundation for Statistical Computing, 2016) software and cmprsk package were used for the estimation of cumulative incidence ± standard error for acute and chronic GVHD, relapse and transplant related mortality. In each case competitive risks factors were taken into account. Statistical signification was considered if p<0.05 and Microsoft® Excel and Word 2011 14.6.6 version software were used to perform the rest of charts and the work edition.

CONCLUSIONS The performance of the SCT procedure in pediatric patients in the HCUVA is feasible, safe and has shown similar efficacy to published studies, in terms of graft composition, engraftment kinetics, early and late complications, DFS, relapse/ progression, EFS, OS and TRM.