Estudio de determinación de beta-traza proteína en secreciones nasales para el diagnóstico de fístulas de líquido cefalorraquídeo

Abstract

Una fístula de líquido cefalorraquídeo (FLCR) hacia las fosas nasales consiste en una fuga de líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el sistema nervioso central hacia la cavidad rinosinusal, potencialmente grave por la posibilidad de neuroinfección. Hay diferentes modalidades diagnósticas para la confirmación de una FLCR entre las que destaca la determinación de la beta-traza proteína (β-TP) en secreciones nasales (SN). Objetivos: - Determinar un punto de corte adecuado de la concentración de ß-TP en SN que permita el diagnóstico fiable de una fístula nasal de LCR. - Determinar la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN) de la ß-TP. - Valorar la eficacia del test de la ß-TP para confirmar el cierre de una FLCR. - Valorar la eficacia de las pruebas de imagen en el diagnóstico de una FLCR. - Determinar el efecto en la concentración de ß-TP del uso de torundas para la recogida de SN. - Evaluar la influencia de la presencia de sangre en la medida de ß-TP en SN. Metodología: - Se han obtenido muestras de SN de pacientes cuya historia clínica es sugerente de FLCR para la determinación de la concentración de ß-TP. Dichos valores se han comparado con los valores de -TP obtenidos de: • SN de pacientes voluntarios sanos sin historia clínica de FLCR. • Muestras de LCR normal sin signos de inflamación. - Se han obtenido las SN introduciendo a cada sujeto una torunda en cada fosa nasal que posteriormente se procesa en un nefelómetro BN-ProSpecÒ determinando la concentración de -TP.

- Se ha revisado la historia clínica de los pacientes con sospecha de FLCR y establecido un diagnóstico positivo o negativo (presencia o no de FLCR). A 21 de estos pacientes se ha realizado más de una determinación de -TP para hacerles un seguimiento. - Para valorar el efecto en la concentración de ß-TP del uso de torundas para la obtención de SN, se han recogido 3 pools de LCR y se han diluido con suero fisiológico al 30%, 10%, 5% y 1%. Se ha impregnado 2 mL de cada dilución sobre las torundas y se ha medido la concentración de β-TP en cada pool y líquido extraído mediante nefelometría. - Para evaluar la influencia de la sangre en la medida de la ß-TP en SN, se han recogido un pool de SN y un pool de LCR normal y se han contaminado con un pool de sangre en diluciones seriadas. A cada una de las diluciones se le ha determinado la concentración de β-TP mediante nefelometría . Resultados y conclusiones: - El establecimiento del valor de punto de corte de la concentración de ß-TP en SN de 1 mg/L permite el diagnóstico fiable de una fístula nasal de LCR al confirmar la presencia de LCR en SN con una sensibilidad del 97%, una especificidad del 96%, un VPP del 98% y un VPN del 95%. - La determinación de ß-TP en SN ha permitido confirmar el cierre de la fístula en todos los pacientes a los que se han realizado determinaciones seriadas de ß-TP. - Las técnicas de imagen que se han realizado con mayor frecuencia han sido la TC y la RNM. La TC ha mostrado mayor eficacia diagnóstica que la RNM. - La recogida de muestras para la determinación de la ß-TP en SN mediante torunda conduce a un aumento medio de la concentración de ß-TP de un 20%, por lo que es preciso estandarizar su obtención mediante torunda para poder aplicar nuestro punto de corte. - La presencia de sangre en SN no afecta a los valores críticos para diferenciar LCR de SN.

A cerebrospinal fluid (CSF) leak to the sinonasal tract consists of a leak of CSF from the central nervous system into the rhinosinusal cavity, potentially severe due to the possibility of neuroinfection. There are different diagnostic modalities for the confirmation of a CSF leak among which the determination of beta-trace protein (β-TP) in nasal secretions stands out. Goals: - To determine a suitable cut-off point for the concentration of ß-TP in nasal secretions that allows the reliable diagnosis of a CSF leak. - To determine the sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) of the ß-TP. - To assess the efficacy of the ß-TP test to confirm the closure of the CSF leaks. - To assess the effectiveness of imaging tests in the diagnosis of CSK leaks. - To determine the effect on the concentration of ß-TP of the use of swabs for nasal secretions collection. - To evaluate the influence of the presence of blood in the measure of ß-TP in nasal secretions. Methodology: - Nasal secretions samples were collected from patients whose clinical history is suggestive of CSF leak for the quantitative determination of ß-TP concentration. These values have been compared with the values of β-TP obtained from two groups: • Nasal secretions from healthy volunteers without a clinical history of CSF leak. • Normal CSF samples without signs of inflammation. - Nasal secretions were collected using a swab placed in the nostril that is subsequently processed in a BN-ProSpec nephelometer determining the concentration of β-TP. - The clinical history of patients with suspected CSF leak has been reviewed and a positive or negative diagnosis has been established (presence or absence of CSF leak). 21 of these patients have undergone more than one β-TP determination to follow them up. - To assess the effect on the concentration of ß-TP of the use of swabs to obtain nasal secretions, 3 pools of CSF have been collected and diluted with 30%, 10%, 5% and 1% physiological saline. 2 mL of each dilution was impregnated on the swabs and the concentration of β-TP in each pool and liquid extracted by nephelometry was measured. - To evaluate the influence of blood on the ß-TP measure in nasal secretions, we have collected a pool of nasal secretions and a pool of normal CSF that have been contaminated with a pool of blood in serial dilutions. The concentration of β-TP has been determined for each of the dilutions by nephelometry. Results and conclusions: - The establishment of the cut-off value of the ß-TP concentration in nasal secretions of 1 mg/L allows the reliable diagnosis of a CSF leak when confirming the presence of CSF in nasal secretions with a sensitivity of 97%, a specificity 96%, a PPV of 98% and a NPV of 95%. - The determination of ß-TP in nasal secretions has confirmed the closure of the leak in all patients who have undergone serial determinations of ß-TP. - The imaging techniques that have been performed more frequently are CT and MRI. CT has shown greater diagnostic efficacy than MRI. - The collection of samples for the determination of the ß-TP in nasal secretions by means of a swab leads to an average increase in the concentration of ß-TP of 20%, that is why it is necessary to standardize its obtaining by means of a swab in order to apply our cut point. - The presence of blood in nasal secretions does not affect the critical values to differentiate CSF from nasal secretion