Características electrocardiográficas de los pacientes diagnosticados de miocardiopatía hipertrófica en la unidad de cardiopatías familiares

Abstract

Introducción y objetivos. La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una enfermedad que presenta una gran heterogeneidad clínica y es compleja en todos sus aspectos. El electrocardiograma (ECG) es una herramienta diagnóstica muy útil puesto que más del 80% de los pacientes afectos de MCH van a presentar alteraciones. Sin embargo, no hay estudios de las características del ECG en grandes series de pacientes diagnosticados de MCH y genotipados, por tanto, no se conoce si existe asociación de determinadas características electrocardiográficas con genotipos específicos ni si esas características del ECG podrían tener un valor pronóstico independiente. El objetivo principal de nuestro estudio fue describir las características electrocardiográficas de una cohorte de pacientes con diagnóstico clínico y genético de MCH; así como detectar variables electrocardiográficas típicas de cada tipo de mutación y determinar su valor pronóstico. Material y métodos. Durante el período comprendido entre el 1 de enero de 2004 y el 1 de enero de 2015, se incluyeron consecutivamente todos los pacientes diagnosticados de MCH portadores de mutaciones causales en genes sarcoméricos que cumpliesen los criterios de inclusión (edad ≥ 16 años, disponer del ECG que se realizó en el momento del diagnóstico, seguimiento clínico ≥ 2 años). Se excluyeron a los pacientes con antecedente de cirugía cardíaca, terapia de reducción septal y aquellos cuyo ECG era ilegible. Se recogieron los datos clínicos de cada paciente, así como el tipo de mutación y el gen afectado. El ECG fue analizado por dos electrofisiólogos independientes que desconocían las características clínicas de los pacientes. Resultados. 1) En nuestra población de pacientes con MCH el gen afectado más frecuentemente fue el MYBPC3 seguido del gen MYH7, entre ambos se reparten el 93% de las mutaciones halladas. Mientras que el tipo de mutación más frecuente en el gen MYH7 es la missense, en el gen MYBPC3 las mutaciones más frecuentes son aquellas que provocan un trucamiento en la proteína sintetizada. 2) El ECG de los pacientes diagnosticados de MCH muestra alteraciones en más del 90%. Y, más de un 70% de estos pacientes tiene en su ECG alteraciones mayores. 3) La desviación hacia la derecha del eje del complejo QRS es un hallazgo novedoso en esta población. Esta característica electrocardiográfica se asocia de manera independiente a las mutaciones en el gen MYBPC3 (18,5% vs 1,6%; p < 0,001) frente al resto de los genes. 4) Entre los pacientes portadores de mutaciones en el gen MYBPC3 que provocan truncamiento de la proteína sintetizada hallamos dos variables electrocardiográficas asociadas con el genotipo. La fragmentación del QRS de localización anterior es una variable predictora independiente de las mutaciones p.Arg891Alafs*160 y p.Pro108Alafs*9, mientras que las alteraciones mayores del electrocardiograma es una variable predictora independiente de la mutación c.2308+1G>A. 5) Los pacientes portadores de la mutación c.2308+1G>A tienen peor pronóstico que los portadores de las mutaciones p.Arg891Alafs*160 y p.Pro108Alafs*9 puesto que presentan un mayor riesgo de sufrir de eventos arrítmicos durante el seguimiento (OR = 4,8; IC 95% [1,1 – 17,5]; p = 0,017). 6) Los pacientes con un complejo QRS prolongado (> 110ms) y los que tienen un QTc prolongado tienen un peor pronóstico presentando un mayor riesgo de sufrir un evento cardiovascular mayor a lo largo del seguimiento (OR = 3,7; IC 95% [1,3 – 8,2]; p = 0,001 y OR = 2,7; IC 95% [1,06 – 6,88]; p = 0,037, respectivamente).

Introduction and objectives. Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a complex and heterogeneous disease. Electrocardiogram (ECG) is a useful diagnostic tool because more than 80% of HCM patients will show electrocardiographic abnormalities. However, there are no studies of the ECG characteristics in large series of genotyped HCM patients; therefore, it is not known whether there is any association between some ECG characteristics and specific genotypes or whether those characteristics could have an independent prognostic value. The main objective of our study was to know the ECG characteristics of the patients diagnosed with HCM and known genotype, as well as to detect electrocardiographic variables typical of each type of mutation and to determine its prognostic value. Material and methods. From January 2004 to January 2015, 225 genotyped HCM patients were consecutively included. Patients with previous cardiac surgery, reduction septal therapy, paced ventricular rhythm or inadequate technical electrocardiographic quality were excluded. Clinical data, mutation type and affected gen were collected in each patient. All ECG was analyzed by two independent electrophysiologists unaware of the clinical details of the patients. Results and conclusions. 1) In our series, the most common gene affected is MYBPC3 gene followed by MYH7 gene; 93% of the mutations affect one of these genes. While the most frequent mutation type in MYH7 gene is missense, in MYBPC3 gene the most frequent mutations are those that cause a truncated protein. 2) The ECG is abnormal in most than 90% of HCM patients. And, more than 70% of our HCM patients show major electrocardiographic abnormalities. 3) Right QRS axis deviation is a novel electrocardiographic finding in HCM population, and it is independently associated with MYBPC3 mutations (18,5% vs 1,6%; p < 0,001). 4) Two electrocardiographic characteristics are associated with mutations in MYBPC3 gene that cause a truncated protein: anterior QRS fragmentation is an independent predictor of p.Arg891Alafs*160 and p.Pro108Alafs*9 mutations while major electrocardiographic abnormalities are an independent predictor of c.2308+1G>A mutation. 5) Patients with MYBPC3 c.2308+1G>A mutation have worse prognostic than patients with MYBPC3 p.Arg891Alafs*160 and p.Pro108Alafs*9 mutations, because the cumulative survival free of arrhyhtmic complications is worse in patiens with MYBPC3 c.2308+1G>A mutation (OR = 4,8; CI 95% [1,1 – 17,5]; p = 0,017). 6) Patients with abnormal QRS duration (>110 ms) and patients with long corrected QT interval have worse cumulative survival free of major cardiovascular events than patients with normal QRS duration and corrected QT interval (OR = 3,7; CI 95% [1,3 – 8,2]; p = 0,001 and OR = 2,7; CI 95% [1,06 – 6,88]; p = 0,037; respectively).