Estudio in vitro del efecto sinérgico del cisplatino y la heparina de bajo peso melecular sobre el carcinoma oral de células escamosas

Abstract

OBJETIVO: La relación que existe entre el cáncer y la enfermedad tromboembólica venosa (ETV)es bien conocida debido a la participación del sistema hemostático en la angiogénesis y la metástasis tumorales. El objetivo consiste en investigar el efecto in vitro de las heparinas de bajo peso molecular (HBPMs), particularmente, la enoxaparina sódica, y el cisplatino en el carcinoma oral de células escamosas (COCE). MATERIAL Y MÉTODOS: La línea H357 del COCE fue tratada independientemente y simultáneamente con enoxaparina sódica a 0,1, 0,5, 1, 5, 10, 50, 100 g/ml y/o con cisplatino a las concentraciones de 1, 2, 4, 8 and 10 M durante 24, 48 y 72 horas de incubación. Se realizaron diversos experimentos de viabilidad celular, apoptosis y migración celular con el fin de conocer los efectos de dicho tratamiento combinado. RESULTADOS: El quimioterápico cisplatino y la enoxaparina sódica redujeron la viabilidad celular delCOCE. El mayor efecto inhibitorio fue observado mediante la combinación de 8 y 10 M de cisplatino y 100 g/ml de enoxaparina sódica. Asimismo, las concentraciones de 8 y 10 M de cisplatino en combinación con la enoxaparina sódica, aumentaron significativamente la apoptosis tras 48 horas de incubación (p=0,008; p=0,009 respectivamente). La capacidad de migración celular fue también inhibida mediante el tratamiento concomitante a las 18 y 24 horas. CONCLUSIONES: La enoxaparina sódica, en combinación con el cisplatino, aumenta la apoptosis y reduce la viabilidad celular así como la capacidad de migración tumoral.

OBJECTIVE: The relationship between cancer and venous thromboembolism (VTE)is well-established due to the involvement of hemostatic system on tumor angiogenesis and metastasis. To investigate the in vitro effect of low-molecular-weight heparins (LMWHs), particularly, sodium enoxaparin, and cisplatinin oral squamous cell carcinoma (OSCC). MATERIALS AND METHODS: The OSCC cell line H357 was treated independently or simultaneously with sodium enoxaparin at 0,1, 0,5, 1, 5, 10, 50, 100 g/ml and/orcisplatin at 1, 2, 4, 8 and 10 Mconcentrationsafter 24, 48, and 72 h of incubation. The combination effects of sodium enoxaparin and cisplatin were evaluated by measuring cell viability, apoptosis as well as migration ability. RESULTS: Anti-cancer drug-cisplatin and sodium enoxaparin reduced OSCC cell viability. The most significant inhibitory effect was observed at 8 and 10 Mcisplatinconcentrations in combinationwith 100 g/ml sodiumenoxaparin. Likewise, 8 and 10 Mcisplatin and sodium enoxaparin doses significantly increasedapoptosis after 48 hours of incubation (p=0,008; p=0,009 respectively). Migratory ability was also inhibited by this concomitant treatment after 18 and 24 hours. CONCLUSIONS: Sodium enoxaparin,in combination with cisplatin, increases apoptosis and reduce cell viability and tumour-migration ability.