Estudio del efecto de polifenoles vegetales sobre un modelo de fotoenvejecimiento en ratones SKH1

Abstract

La piel sufre, con el paso del tiempo, el envejecimiento cronológico o intrínseco, pero además, debido a la exposición prolongada a la radiación solar, puede verse afectada por el denominado fotoenvejecimiento o envejecimiento extrínseco. Este fenómeno está caracterizado por lesiones cutáneas más extensas y, sobre todo, de mayor gravedad, pues engloba también la presentación de cánceres cutáneos (fotocarcinogénesis). Diversas sustancias polifenólicas de origen botánico, por su capacidad antioxidante, podrían mediar en los mecanismos del fotoenvejecimiento, evitando la formación de radicales libres, el daño al material genético, y en última instancia en la prevención del cáncer cutáneo. Existen limitaciones éticas del desarrollo de modelos experimentales en humanos. Por este motivo, el primero de los objetivos de nuestro trabajo fue el establecimiento de un modelo de fotoenvejecimiento cutáneo en ratones SKH-1 mediante la exposición crónica a la radiación ultravioleta. El segundo objetivo de nuestro estudio, fue evaluar las propiedades de los extractos de granada, fresno y uva, como posibles fotoprotectores. Para la realización de este estudio utilizamos 48 ratones hembras SKH-1/CRL, que se sometieron a radiación ultravioleta, 60 minutos por sesión, tres veces por semana, durante un total de 75 sesiones, con una energía total absorbida por animal, de 1.688 J/cm 2. Los ratones se dividieron en cuatro grupos. El primero sólo recibió RUV (control) y los otros tres eran tratados oralmente con los antioxidantes en el pienso: Extracto de granada (grupo I), fresno (grupo II) y uva (grupo III). Todos los animales expuestos a las RUV presentaron alteraciones características del fotoenvejecimiento y fotocarcinogénesis cutáneos, por lo que consideramos el modelo experimental como óptimo para el estudio de esta patología, pues la exposición crónica a las radiaciones provoca el espectro de lesiones propias del fotoenvejecimiento, si la exposición es prolongada (entre 65-80 sesiones) y además se trata de un modelo fácilmente reproducible y de bajo coste. De los extractos estudiados, el que mostró mejores propiedades sobre el fotoenvejecimiento y la fotocarcinogénesis, fue el E. de granada, con una reducción de las áreas lesionales de un 97,56% respecto al grupo control, de un 90% en la incidencia de carcinomas invasores y de un 38,67% en la tasa de proliferación tumoral (PCNA). Además, el tiempo de presentación de las lesiones fue de los más tardíos entre los polifenoles estudiados. Debido a los prometedores resultados descritos en la bibliografía consultada y los obtenidos por nosotros mismos, consideramos útil realizar ensayos clínicos con los agentes estudiados, que permitan conocer el posible efecto preventivo frente al cáncer cutáneo en humanos, ya sea mediante su incorporación a cremas solares o a la dieta, y su posible papel como agentes coadyuvantes en el tratamiento convencional de esta patología. ABSTRACT With time, the skin suffers chronological or intrinsic aging, but if exposed for long periods to solar radiation, it will also be affected by the process known as photoaging or extrinsic aging. The phenomenon is accompanied by extensive cutaneous lesions and may, more importantly, give rise to skin cancers (photocarcinogenesis). Several polyphenolic substances of vegetal origin are known to have antioxidant effects and may mediate in photoaging mechanisms, preventing the formation of free radicals and damage to genetic material, and, ultimately, contributing to the prevention of skin cancer. There are ethical limitations to the development of experimental models in humans, for which reason our first aim was to establish a model of cutaneous photoaging in SKH-1 mice chronically exposed to ultraviolet radiation. The second aim was to evaluate the possible photoprotective properties of pomegranate, ash and grape extracts. For this, 48 female SKH-1/CRL mice were submitted to 75 sessions of ultraviolet radiation (three, 60 minute sessions per week, total energy absorbed per animal 1,688 J/cm2). The mice were divided into four groups, the first of which (control) was exposed to the above UVR sessions, while the other three groups, besides being exposed to UVR, were given the following extracts as antioxidants in their feed: pomegranate (group 1), ash (group 2) and grape (group 3). All the animals exposed only to UVR showed the alterations characteristic of photoaging so that the experimental model can be considered ideal for studying this pathology if exposure is sufficiently long (65-80 sessions) and especially as it is easily reproducible and inexpensive Of the extracts studied, pomegranate showed the best anti-photoaging and anti-photocarcinogenesis properties, reducing the areas affected by lesions by 97.56% compared with the control, the incidence of invasive carcinomas by 90% and the tumoral proliferation rate (PCNA) by 38.7%. In addition, all the lesions appeared later than when the other polyphenols were provided. Due to the promising results described in the literature consulted and those obtained in our study, we consider that clinical trials are justifiable using the agents studied. These would throw light on the possible preventative role they might have in human skin cancer, whether through inclusion in sunscreens or in the diet, and also the part they could play as adjuvants in the conventional treatment of this pathology.