Alteraciones de la función renal en la cirrosis hepática experimental: papel del óxido nítrico

Abstract

En esta tesis hemos evaluado la participación del óxido nítrico (NO), inducible (iNOS) y constitutivo (cNOS), en las alteraciones vasculares y renales de la cirrosis hepática experimental. Los principales resultados son: 1) Las ratas cirróticas presentan una hiporrespuesta vascular aórtica a fenilefrina debida a una mayor producción de cNOS endotelial. 2) El riñón cirrótico muestra una redistribución del flujo sanguíneo hacia la región medular (medido mediante micro-tomografía computerizada) y una menor capacidad vasodilatadora intrarrenal global, debida a una menor contribución de las prostaglandinas que no es compensada por la mayor producción renal de NO. 3) La inhibición aguda del iNOS con aminoguanidina y la administración aguda y crónica de L-NAME que inhibe iNOS y cNOS, mejoran significativamente la hipotensión arterial y la excreción de sodio y agua en los animales cirróticos. Concluyendo, iNOS y cNOS contribuyen aunque en proporciones distintas a las alteraciones vasculares y renales de la cirrosis.In this thesis we have evaluated the contribution of nitric oxide (NO), inducible (iNOS) and constitutive (cNOS), in the renal and vascular alterations during experimental liver cirrhosis. The main results are: 1) Cirrhotic rats show an aortic vascular hyporesponsiveness to phenylephrine due to a higher endothelial cNOS production. 2) The cirrhotic kidney reveals a blood flow redistribution to the medullary region (measured by micro-computed tomography) and a lower intrarenal vasodilatory capacity due to a decrease in the prostaglandins participation that is not compensated by the elevated renal NO production. 3) Acute inhibition of iNOS with aminoguanidine and acute and chronic administration of L-NAME that inhibits iNOS and cNOS, significantly improve the arterial hypotension and sodium and water excretion in the cirrhotic animals. In conclusion, iNOS and cNOS contribute at a different extent to the vascular and renal abnormalities observed in cirrhosis.