Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10201/35443

Title: Papel de los biomarcadores en la miocardiopatía hipertrófica.
Issue Date: 2-Jul-2013
Date of creation: 26-Jun-2013
Related subjects: 616.1 - Patología del sistema circulatorio, de los vasos sanguíneos. Transtornos cardiovasculares
Keywords: Miocardio
Abstract: LISTA DE PALABRAS: Miocardiopatía Hipertrófica Biomarcadores TnThs: troponina T ultrasensible NT-proBNP: fracción amino terminal del Péptido Natriurético Cerebral FvW: factor von Willebrand PCRhs: proteína C-reactiva ultrasensible GDF-15: factor de crecimiento de diferenciación-15 Péptidos del colágeno RESUMEN: La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es una enfermedad primaria del miocardio causada por cambios genéticos. La MCH presenta hipertrofia cardíaca, desorganización de los miocitos e incremento de la matriz colágena intersticial que contribuyen al desarrollo de un amplio espectro de anomalías funcionales, incluyendo isquemia miocárdica, disfunción sistólica, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias y muerte súbita (MS). Desafortunadamente el estudio de biomarcadores en la MCH ha sido poco desarrollado, por lo que planteamos el estudio de biomarcadores relacionados con la patología cardíaca que ayuden a complementar la evaluación clínica de los pacientes con MCH, y correlacionarlos con las distintas variables clínicas de la enfermedad. Se estudió: NT-proBNP como biomarcador de estrés parietal; PCRhs como biomarcador de inflamación; FvW como biomarcador de daño o disfunción endotelial; TnThs como biomarcador de necrosis miocárdica; GDF-15 como biomarcador asociado a fibrosis y severidad de la enfermedad y diversos péptidos de formación y degradación del colágeno, como biomarcadores de fibrosis y remodelado tisular. Objetivos: - Comparar los valores de los diferentes biomarcadores (estrés parietal, inflamación, daño endotelial, necrosis, fibrosis y remodelado tisular) entre pacientes con MCH y un grupo control de similares características. - Examinar el comportamiento de las concentraciones de los diferentes biomarcadores clasificando el grupo de pacientes según su capacidad funcional, atendiendo a los grupos de la escala NYHA. - Estudiar la asociación de cada biomarcador a las diferentes variables clínicas, asociación con las características demográficas y con las diferentes pruebas complementarias que estiman la severidad de la enfermedad. Metodología: Se incluyeron 124 pacientes estables con MCH entre los dos Hospitales (Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia y el Hospital General Universitario de Alicante). Además se reclutaron 78 controles sanos. Se registraron datos de la evaluación clínica, estudio ecocardiográfico Doppler, ergometría, ECG tipo Holter, cardioresonancia mágnetica mediante realce tardio de gadolinio (RTG) y se determinaron las concentraciones de los biomarcadores en suero o plasma, mediante técnicas de ELISA, electroquimioluminiscencia y RIA. Resultados o Conclusiones: - El aumento de las concentraciones de NT-proBNP en pacientes con MCH, sugiere la existencia de un aumento en la tensión de la pared del ventrículo y una mayor rigidez de la misma debido al depósito de tejido fibrótico. Se ha observado un marcado daño endotelial, como demuestra una media elevada del FvW en el grupo de pacientes. La presencia de necrosis de cardiomiocitos se corrobora, al resultar significativo un discreto aumento de concentraciones de TnThs en los sujetos con MCH. Entre los péptidos del colágeno estudiados, sólo el ICTP está aumentado en pacientes, sugiriendo que la degradación del colágeno tipo I jugaría un papel importante en el remodelado tisular extracelular que tiene lugar en la MCH. - Se observa una asociación entre los valores séricos de NT-proBNP, FvW, TnThs y GDF-15 con una peor capacidad funcional. Los valores de PCRhs obtenidos, aun encontrando asociación a peor capacidad funcional, sugieren que en la MCH no hay presencia de afección de carácter inflamatorio en su fisiopatología. - NT-proBNP se ha asociado al grado de fibrosis estimado mediante RTG. La concentración de FvW se ha relacionado con obstrucción y taquicardia ventricular no sostenida, no en cambio con el RTG. Sí se asocia el aumento de TnThs a más fibrosis, además de con disfunción sistólica, por lo que dicho incremento podría reflejar una pérdida continua de miocitos debido a un moderado rango de necrosis. Del grupo de péptidos estudiados del metabolismo del colágeno tipo I y III, no se han observado resultados concluyentes que expliquen un desequilibrio entre el remodelado tisular, destrucción y formación de tejido fibrótico miocárdico. KEYWORDS: Hypertrophic cardiomyopathy Biomarkers hsTnT: High sensitive troponin T NT-proBNP: N-terminal pro-BNP vWF: von Willebrand factor HsCRP: High sensitive C-reactive protein GDF-15: Growth differentiation factor-15 Collagen peptides SUMMARY: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a myocardial disease caused by genetic changes in genes encoding proteins of the sarcomere. HCM provides cardiac hypertrophy, myocyte disarray and increased interstitial collagen matrix, which contribute to the development of a broad spectrum of functional abnormalities, including myocardial ischemia, systolic dysfunction, congestive heart failure, arrhythmias and sudden cardiac death (SCD). Currently, there is no biomarker that can predict quickly and reliably as possible early development of HCM or used clinically to complement the management, appropriate treatment and prognosis in patients with HCM. We suggested an investigation to study the determination of several biomarkers related to the pathways involved in HCM and risk factors of HCM in a study group and a control group. We studied:. NT-proBNP, as a biomarker of wall stress; hsCRP, as a biomarker of inflammation; vWF, as a biomarker of endothelial damage or dysfunction; hsTnT, as a biomarker of myocardial necrosis; GDF-15, as a biomarker associated with fibrosis and severity of the disease and different formation and degradation collagen peptides, as biomarkers of fibrosis and tissue remodeling. Aims: - Compare the values of the different biomarkers (wall stress, inflammation, endothelial damage, necrosis, fibrosis and tissue remodeling) between HCM patients and a control group with similar characteristics. - Examine the behavior of the different biomarkers concentrations, classifying patients according to their functional capacity, attending to the NYHA scale groups. - To study the association of each biomarker to different clinical variables related with demographics and various complementary tests to estimate the severity of the disease. Methodology: This study aims to explore biomarkers related to heart disease to help to complement the clinical evaluation of HCM patients, and to correlate with clinical variables of the disease. For that we took into account all the evidence from HCM patients in the Departments of Cardiology, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca of Murcia and Hospital General Universitario of Alicante. We selected 124 patients and 78 control subjects. We registered clinical evolution data, an echocardiography Study, ECG-Holter monitoring and a Cardiac Magnetic Resonance Imaging study by late gadolinium enhancement (LGE) method and we determined the concentrations of the biomarkers in serum or plasma, by ELISA, RIA and electrochemiluminescence. Results and conclusions: - Increased concentrations of NT-proBNP, suggest the existence of an increased wall tension and increased ventricular stiffness due to deposition of fibrotic tissue, in HCM patients. A marked endothelial damage has been observed, as evidenced elevated vWF levels in patients. The presence of a cardiomyocyte necrosis is confirmed in the slight but significant increase of hsTnT levels in HCM subjects. Among the studied collagen peptides, only the ICTP was increased in patients, suggesting that type I collagen degradation may play a role in extracellular tissue remodeling that takes place in the HCM. - There is an association between serum levels of NT-proBNP, vWF, hsTnT and GDF-15, with worse functional class. The hsCRP values obtained even were associated with worse functional capacity, not suggested the presence of an inflammatory condition in the HCM pathophysiology. - NT-proBNP was associated with the fibrosis degree estimated by LGE. vWF levels has been linked to obstruction and non-sustained ventricular tachycardia, whereas not with the LGE. Higher values of hsTnT was clearly related to an increased fibrosis in addition to systolic dysfunction, therefore this increase may reflect a continuous myocyte loss due to a moderate range of necrosis. In the group of collagen peptides studied of collagen type I and III metabolism, have been inconclusive results that could explain an imbalance between tissue remodeling, destruction and formation of myocardial fibrotic tissue.
Primary author: Vílchez Aguilera, Juan Antonio
Director: Marín Ortuño, Francisco
Casas Pina, María Teresa
Martínez Hernández, Pedro
Faculty / Departments / Services: Facultad de Medicina
Published in: Proyecto de investigación:
URI: http://hdl.handle.net/10201/35443
Document type: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Rights: info:eu-repo/semantics/openAccess
Appears in Collections:Ciencias de la Salud

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