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http://hdl.handle.net/10201/30274
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Título: | Identificación de nuevos elementos implicados en la regulación de antitrombina= Identification of new elements involved in antithrombin regulation. |
Fecha de publicación: | 8-abr-2013 |
Fecha de defensa / creación: | 14-mar-2013 |
Materias relacionadas: | 612 - Fisiología |
Palabras clave: | Sangre |
Resumen: | Resúmenes de 150 palabras en Inglés Deficiency of antithrombin caused by mutations affecting the gene encoding this key anticoagulant (SERPINC1) significantly increases the risk of thrombosis. We aim to identify new mechanisms involved in antithrombin deficiency. Using molecular, cellular and biochemical methods, we studied 29 patients with antithrombin deficiency without SERPINC1 mutation, a family study, three case-control studies including 2,980 patients and 3,996 controls, and two patients with congenital disorder of glycosylation (CDG). We identified the first mutation affecting the SERPINC1 promoter causing antithrombin deficiency. We confirmed the low genetic variability of SERPINC1 and its minor role on the heritability of antithrombin. Genome wide association studies and silencing experiments identified the first modulating gene of antithrombin, LARGE. We diagnosed a patient with CDG based on his antithrombin deficiency. Finally, we described a new disorder with identical biochemical features than CDGs, but only thrombosis, which is caused by a single mutation in PMM2 and concomitant alcohol consumption. Key Words: Antithrombin, Thrombosis, CDG, Mutations, SERPINC1 Resumen de 150 palabras en Castellano. La deficiencia de antitrombina causada por mutaciones en el gen SERPINC1 incrementa el riesgo trombótico. Nuestro objetivo fue identificar nuevos mecanismos implicados en la deficiencia de este anticoagulante. Empleando metodología molecular, celular y bioquímica estudiamos 29 pacientes con deficiencia de antitrombina sin mutaciones en SERPINC1, un estudio familiar, tres estudios caso-control (2,980 pacientes/3,996 controles) y dos pacientes con trastornos congénitos de glicosilación (CDG). Identificamos la primera mutación en el promotor de SERPINC1 que causa deficiencia de antitrombina. Confirmamos la baja variabilidad genética en SERPINC1 y su escasa influencia en la heredabilidad de antitrombina. Un GWAS y experimentos de silenciamiento mostraron que LARGE es el primer gen modulador de antitrombina. Diagnosticamos un CDG por la deficiencia de antitrombina de un paciente con trombosis recurrente y descubrimos nuevo desorden con patrón bioquímico similar al CDG pero solo con trombosis que es causado por una sola mutación en PMM2 y consumo de alcohol. Palabras clave: Antitrombina, Trombosis, CDG, Mutaciones, SERPINC1 |
Autor/es principal/es: | De la Morena Barrio, Mª Eugenia |
Director/es: | Corral de la Calle, Javier Vicente García, Vicente |
Facultad/Departamentos/Servicios: | Facultad de Medicina |
Forma parte de: | Proyecto de investigación: |
URI: | http://hdl.handle.net/10201/30274 |
Tipo de documento: | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
Número páginas / Extensión: | 180 |
Derechos: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Aparece en las colecciones: | Ciencias Sociales y Jurídicas |
Ficheros en este ítem:
Fichero | Descripción | Tamaño | Formato | |
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Tesis Mª Eugenia de la Morena Barrio.pdf | 4,78 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |
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