Caracterización morfológica, inmunohistoquímica y molecular del adenocarcinoma colorrectal del tipo serrado

Abstract

RESUMEN El carcinoma serrado (CS) es un subtipo de carcinoma colorrectal (CCR) recientemente reconocido por la OMS. Hemos estudiado las características clínico-patológicas, factores histológicos con valor pronóstico, expresión inmunohistoquímica de proteínas relacionadas con la invasión tumoral y la reparación del ADN, y la incidencia de inestabilidad de microsatélites (IMS) y de mutaciones en KRAS y BRAF en una serie de 85 CS seleccionados tras la revisión de las piezas quirúrgicas de 927 CCR consecutivos. Concluimos que los CS tienen peor supervivencia que los CCR convencionales (CC) y presentan características histológicas de mal pronóstico y distinta expresión de proteínas en el frente invasor, así como un estatus IMS y perfil mutacional que es diferente del observado en los CC. Estos hallazgos nos permiten considerar al CS como una entidad distinta dentro del conjunto de los CCR que muestra peor pronóstico y un perfil de mutaciones diferente que justificaría su resistencia a las terapias anti-EGFR.

PALABRAS CLAVE: carcinoma colorrectal, carcinoma serrado, pronóstico, adenomas serrados, frente invasor, estatus IMS, mutaciones KRAS, mutaciones BRAF, proteínas reparadoras de ADN, MGMT.

Serrated carcinoma (SC) has been recently recognised by WHO as a pathological subtype of colorectal cancer (CRC). Out of 927 consecutive CRC 85 SC were identified by histological criteria. In this series we studied demographical, pathological and clinical features, 5-year survival, histological features with prognostic value, immunohistochemical expression pattern of several proteins related to tumour invasiveness and DNA repair, microsatellite instability (MSI) and incidence of KRAS and BRAF mutations. Our results demonstrate that SC shows worse 5-years survival than conventional colorectal cancer (CC), higher frequency of adverse histological prognostic features, and different protein expression pattern at the invasive front, MSI status and mutational profile that CC. Our findings confirm that SC is a different entity with poorer outcome and higher frequency of KRAS and BRAF mutation which suggest a potential resistance to anti-EGFR therapy.

KEYWORDS: colorectal cancer, serrated carcinoma, prognosis, serrated adenomas, invasive front, MSI, KRAS mutations, BRAF mutations, mismatched repair proteins, MGMT.