Efecto de apocinina sobre el remodelado vascular y la presión arterial en dos modelos ovariectomizados de hipertensión experimental : DOCA-sal y SHR

Abstract

Objetivo: En la presente tesis doctoral hemos analizado, en dos modelos de hipertensión experimental semejantes a las formas primaria y secundaria en humanos, si la inhibición de la formación de radicales libres de oxígeno con Apocinina, que impide el ensamblaje de la NADPH oxidasa y elimina el aumento de su producción, reduce y mejora el remodelado vascular producido por la deprivación de estrógenos. Métodos: De entre los distintos modelos de hipertensión experimental, para la realización de este trabajo hemos elegido dos tipos: el modelo de rata espontáneamente hipertensa (SHR), por su semejanza con la hipertensión esencial o primaria en el humano y el modelo DOCA-sal secundario a una manipulación endocrina (tratamiento crónico con Doca: acetato de deoxicorticosterona) y que podría tener puntos en común con la hipertensión secundaria por exceso de mineralocorticoides en patología humana. A las hembras ovariectomizadas se las trató con apocinina añadida en una concentración de 1,5 mmol en el agua de bebida. A todas ellas se les hicieron mediciones de la PAS quincenales. Al final del tratamiento se extirpó el corazón y se cuantificaron los cambios estructurales en los vasos coronarios. Resultados: La PAS fue significativamente menor en los animales tratados desde la tercera semana de experimentación respecto a las hembras ovariectomizadas sin tratar de ambos modelos. En los vasos miocárdicos comprendidos entre 100 y 200 m se observa una disminución significativa del área de la pared así como de la relación pared/ luz de los animales tratados con apocinina respecto a las hembras ovariectomizadas. Así mismo se obtuvo una disminución de la fibrosis perivascular en los animales tratados con apocinina. Conclusiones: En ambos modelos la deprivación de estrógenos produce un aumento del estrés oxidativo que determina un aumento del remodelado vascular hipertrófico asociado a un aumento de la presión arterial sistólica. En ambos modelos la apocinina atenuó estos procesos. Objective: In this thesis we have analyzed, in two models of experimentalhypertension similar to primary and secondary formsin humans, if inhibition of the formation of oxygen free radicals with apocynin, which prevents the assembly of theNADPH oxidase and eliminates the increase in its production, and reduces and improves vascular remodelling caused by estrogen deprivation. Methods: Among the various models of experimental hypertension, to carry out this work we have chosen two types: the spontaneously hypertensive rat model (SHR), for its resemblance to the essential or primary hypertension in humans and model DOCA-salt secondary to endocrine manipulation (chronic treatment with Doca: deoxycorticosterone acetate) and which may have points in common with secondary hypertension by mineralocorticoid excess in human pathology. Female ovariectomized rats were treated with apocynin added in a concentration of 1.5 mmol in the drinking water. All of them had their systolic blood pressure measuredevery fifteen days. After the treatment their heart was excised and the structural changesin the coronary vessels quantified. Resultados:Systolic blood pressurewas significantly lowerin the treated animalsfrom the third weekof experimentationover untreated ovariectomized females of/in both models. In myocardial vessels between 100 and 200 m is observed asignificant decrease inthe wall area as well as the wall / lumen ratio of the animals treated with apocynin in relation to/compared to ovariectomized females. Likewise, a reduction of perivascular fibrosis was obtained in animals treated with apocynin. Conclusions: In both models, estrogen deprivation causes an increased oxidative stress that results in increased hypertrophic vascular remodellingassociated with increasedsystolic blood pressure. In both models apocynin attenuated these processes.