Implicación del sistema cerebral del estrés en la dependencia de morfina: papel de los receptores de CRF y glucocorticoides

Abstract

El síndrome de abstinencia a sustancias de abuso activa el sistema cerebral del estrés, que está formado por el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HHA) y por la amígdala extendida. Ambas estructuras tienen como neurotransmisor principal el factor liberador de corticotropina (CRF). El CRF se une a los receptores CRF1 y CRF2 en la adenohipófisis y provoca la liberación de ACTH que produce liberación de glucocorticoides desde las adrenales. Es conocido que durante el síndrome de abstinencia a morfina se produce una hiperactivación de las vías noradrenérgicas que inervan el núcleo paraventricular del hipotálamo, produciéndose un aumento del turnover de noradrenalina y también de los niveles de corticosterona, así como una serie de signos somáticos. Los resultados obtenidos tras la administración de antagonistas de CRF1R, CRF2R, receptor glucocorticoide y mineralocorticoide, cuya expresión es conocida en el NTS, permite concluir que CRF2R y GR deben mediar probablemente dicha activación del sistema cerebral del estrés. It is known that morphine withdrawal activates brain stress system which is composed of hypothalamus-pituitary-adrenal axis (HPA) and the extended amygdala. Both systems have the same main neurotransmitter Corticotropin-Releasing Factor (CRF). CRF produces its effects by binding to CRF1 and CRF2 receptors. Binding of CRF to the CRF receptors on pituitary induces the release of ACTH which in turn stimulates GC synthesis and secretion from the adrenal cortex. During morphine withdrawal, noradrenergic pathways that innervate paraventricular nucleus of hypothalamus are hyperactivated resulting in an increase of noradrenaline turnover but also enhanced corticosterone levels and some characteristic morphine withdrawal somatic signs. CRF1R, CRF2R, glucocorticoid receptor (GR) and mineralocorticoid receptor (MR) are expressed in the NTS (noradrenergic nuclei), so the results after administration of their antagonists led us to conclude that probably CRF2R and GR could mediate brain stress system activation during morphine withdrawal.