Eritropoyesis con restricción de hierro y folato en gestantes con y sin anemia : nuevas aproximaciones diagnósticas.

Abstract

INTRODUCCIÓN Las gestantes son una población susceptible de desarrollar déficits de micronutrientes relacionados con la eritropoyesis, que pueden afectar a la salud de la madre, al curso de la gestación y al desarrollo fetal. En los últimos años se han incorporado nuevos parámetros hematimétricos y bioquímicos y algoritmos de estudio que pueden ayudar a optimizar el diagnóstico.

OBJETIVOS Los principales objetivos de nuestro estudio fueron evaluar la capacidad de los índices hematimétricos y bioquímicos para predecir la deficiencia de hierro en el embarazo, elaborar un modelo probabilístico para determinar en las gestantes sin anemia el riesgo de desarrollar deficiencia de hierro, evaluar la utilidad de la hepcidina como biomarcador del déficit funcional de hierro en gestantes sin anemia y analizar el grado de eritropoyesis con restricción de folato en gestantes con suplementación adecuada en el segundo trimestre del embarazo.

MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional, analítico y transversal realizado sobre una población de 354 gestantes en el segundo trimestre del embarazo. Se realizó un muestreo consecutivo. A las gestantes se les amplió la analítica rutinaria del 2º trimestre con: hemoglobina reticulocitaria (RET-He) y receptor soluble de transferrina (sTfR) y se calculó el índice sTfR/log ferritina. Se realizó una curva ROC para evaluar la precisión en la identificación del déficit de hierro de sTfR, índice sTfR/log ferritina, % de células hipocrómicas (%HIPO), RET-He, hemoglobina (Hb), HCM, CHCM e IST. Realizamos un análisis de regresión logística binaria para obtener una ecuación que nos permitiera combinar los índices hematimétricos y bioquímicos no dependientes de ferritina para predecir el déficit de hierro (DH). Analizamos los niveles de hepcidina en 3 grupos de gestantes: no anémicas pero con probabilidad elevada de déficit funcional de hierro (DFH), no anémicas pero con baja probabilidad de DFH y con anemia ferropénica. Analizamos el grado de eritropoyesis con restricción de folato en las pacientes que estaban recibiendo una pauta de suplementación estándar de ácido fólico.

RESULTADOS El índice sTfR/log ferritina fue el mejor marcador para la identificación de la DH, obtuvo un área bajo la curva (AUC) de 0,905. El resto de parámetros, en orden descendente según su AUC, fueron: IST (0,762), sTfR (0,721), RET-He (0,704), Hb (0,679), %HIPO (0,631), CHCM (0,627), HCM (0,611). Tras realizar un análisis de regresión logística binaria obtuvimos una ecuación, que nos permitió combinar los índices hematimétricos y bioquímicos para predecir la probabilidad de padecer DH. Con el modelo obtenido, el 14,3% de las gestantes con ferritina ≥ 30 y sin anemia tienen una probabilidad mayor del 75% de tener DFH. Usamos los puntos de corte de mayor precisión del índice sTfR-F y el RET-He para elaborar un nomograma similar al de Thomas C. y Thomas L. (2002), aplicable a las gestantes sin anemia, para evaluar la presencia de DH y encontramos que, del total de casos, 80 gestantes tenían una restricción férrica, es decir, el 28,7% de las gestantes sin anemia. No encontramos diferencias en el valor de la hepcidina entre los grupos de gestantes sin anemia, probablemente por la escasa dimensión de la muestra. Se constató que del total de gestantes había 27 (7,6%) que tenían un nivel de folato intraeritrocitario inferior a lo recomendado, y de estas 14 tenían un nivel de folato sérico normal, es decir, tenían restricción de folato. En el diagrama de dispersión observamos una correlación lineal positiva entre ambas variables. Sin embargo, el coeficiente R2 resultó muy bajo (0,19), es decir, la correlación positiva es muy baja.

CONCLUSIONES Existen nuevos parámetros bioquímicos y hematimétricos que agregan valor a las pruebas convencionales, mejorando así el diagnóstico de la eritropoyesis con restricción de hierro y folato en las gestantes.

INTRODUCTION Pregnant women represent a population at risk of developing micronutrient deficiencies associated with erythropoiesis, which can affect maternal health, the course of pregnancy, and fetal development. In recent years, new hematimetric and biochemical parameters and study algorithms have been incorporated that allow a more precise diagnosis.

OBJECTIVES The main objectives of our study were to evaluate the capacity of hematimetric and biochemical indices to predict iron deficiency in pregnancy, to develop a probabilistic model to determine the risk of developing iron deficiency in pregnant women without anemia, to evaluate the usefulness of hepcidin as a biomarker of functional iron deficiency in pregnant women without anemia and to analyze the degree of erythropoiesis with folate restriction in pregnant women with adequate supplementation in the second trimester of pregnancy.

MATERIAL AND METHODS An observational, analytical and cross-sectional study carried out on a population of 354 pregnant women in the second trimeste. A consecutive sampling method was used. The routine second-trimester laboratory tests were expanded to include reticulocyte hemoglobin (RET-He) and soluble transferrin receptor (sTfR), and the sTfR/log ferritin index was calculated." A ROC curve was performed to evaluate the accuracy in identifying iron deficiency using sTfR, sTfR/log ferritin index, % hypochromic cells (%HIPO), RET-He, hemoglobin (Hb), MCH, MCHC, and TS. We performed a binary logistic regression analysis to obtain an equation that allowed us to combine hematimetric and biochemical indices not dependent on ferritin to predict iron deficiency (ID). We analysed hepcidin levels in 3 groups of pregnant women: non-anemic but with a high probability of functional iron deficiency (FID), non-anemic but with a low probability of FID and with iron deficiency anemia. We analysed the degree of erythropoiesis with folate restriction in patients who were receiving a standard folic acid supplementation regimen.

RESULTS The sTfR/log ferritin index was the best marker for the identification of ID, obtaining an area under the curve (AUC) of 0,905. The rest of the parameters, in descending order according to their AUC, were: TS (0,762), sTfR (0,721), RET-He (0,704), Hb (0,679), %HYPO (0,631), MCHC (0,627), MHC (0,611). After performing a binary logistic regression analysis, we obtained an equation that allowed us to combine the hematimetric and biochemical indices to predict the probability of suffering from ID. With the model obtained, 14,3% of pregnant women with ferritin ≥ 30 and without anemia have a 75% probability of having FID. We used the most accurate cut-off points of the sTfR-F index and RET-He to develop a nomogram similar to that of Thomas C. and Thomas L. (2002), applicable to pregnant women without anemia, to evaluate the presence of ID and we found that, of the total cases, 80 pregnant women had an iron restriction, that is, 28,7% of the pregnant women without anemia. We did not find differences in hepcidin levels between the groups of non-anemic pregnant women, probably due to the small sample size analysed. It was found that 27 (7,6%) of the total number of pregnant women had an intraerythrocytic folate level lower than recommended, and of these, 14 had a normal serum folate level, that is, they had folate restriction. In the dispersion diagram we observed a positive linear correlation between both variables. However, the R2 coefficient was very low (0,19), that is, the positive correlation is very low.

CONCLUSIONS There are new biochemical and hematimetric parameters that add value to conventional tests, thus improving the diagnosis of iron- and folate-restricted erythropoiesis in pregnant women.