Evolución de la calidad de vida y respuesta inmunológica a largo plazo en pacientes con síndrome LTP tratados con SLIT-melocotón

Abstract

INTRODUCCIÓN: Las proteínas transportadoras de lípidos (LTP) son panalérgenos ampliamente distribuidos en el reino vegetal y una de las causas de hipersensibilidad alimentaria grave. El síndrome LTP se caracteriza por su heterogeneidad clínica y la complejidad en su diagnóstico y manejo. Su prevalencia ha aumentado y es muy relevante en la cuenca mediterránea. Además, afecta la calidad de vida de la población joven debido a la restricción dietética. Los fenómenos de reactividad cruzada son los que determinan la gravedad del síndrome. Desde 2009 existe un tratamiento específico con extracto enriquecido de Pru p 3, SLIT-melocotón® para pacientes alérgicos a LTP. Sin embargo, la falta de evidencia científica a largo plazo motivó este estudio, cuyo objetivo es analizar la evolución de la calidad de vida en una población con síndrome LTP tras completar la inmunoterapia, con parámetros inmunológicos medidos anualmente, IgE específica a Pru p 3 e IgG4 a Pru p 3 y con cuestionarios de calidad de vida para alergia alimentaria (FAQLQ). OBJETIVOS: El objetivo principal es analizar la evolución de la calidad de vida hasta cinco años después de la suspensión del tratamiento con SLIT-melocotón® y su relación con parámetros inmunológicos. Así como, evaluar los resultados según la duración de la inmunoterapia y su comparativa con el grupo control. MATERIAL Y MÉTODOS: Se trata de un estudio de casos y controles, experimental y ambispectivo. Se incluyeron 61 pacientes en el grupo activo, que recibieron inmunoterapia con SLIT-melocotón durante 3, 2 y 1 año de tratamiento. Posteriormente, fueron seguidos durante cinco años con evaluaciones a los seis meses y anualmente. Se midió la calidad de vida mediante el cuestionario FAQLQ y los cambios en la IgG4, IgE a Pru p 3 e IgE total a lo largo del tiempo, comparándolos con el grupo control. Además, se realizaron pruebas de provocación oral controlada con los alimentos previamente desencadenantes. RESULTADOS: El análisis anual del FAQLQ en el grupo activo mostró una mejoría sostenida en la calidad de vida, tanto de forma global, como en sus dominios. Los dominios de calidad de vida que más se beneficiaron fueron “impacto emocional” y “evitación del alérgeno”, lo que sugiere una mejora en el bienestar psico-social de los pacientes, con menor ansiedad y 17 mayor capacidad para manejar las restricciones. No obstante, el dominio “riesgo de exposición” no mejoró significativamente respecto al grupo control, la incertidumbre y el miedo a exposiciones accidentales sigue siendo un reto importante. El descenso más lento en puntuación se observó en el dominio “riesgo de exposición”, lo que indica que esta área sigue siendo un desafío. Los dominios con mayor mejoría inicial fueron “impacto emocional” y “evitación del alérgeno”. En el análisis inmunológico, se observó un ascenso bifásico de IgG4 a Pru p 3, con un pico al año después de la provocación y otro a los 3 años. La IgE específica a Pru p 3 mostró un descenso significativo comparado con el grupo control. Este fue más marcado a partir del segundo año tras tolerar zumo de melocotón. Todos los pacientes toleraron los alimentos con los que previamente tuvieron reacción. Dos de 61 pacientes presentaron reacciones nuevas a alimentos vegetales. La sensibilización fue especie específica y no se relacionaron con LTP (wasabi y soja).

CONCLUSIÓN: La inmunoterapia con SLIT-melocotón mejora la calidad de vida, con beneficios sostenidos incluso hasta cinco años después de la suspensión del tratamiento. Esta mejora es superior que en los pacientes no tratados (grupo control) y se acompaña de un descenso en la IgE específica a Pru p 3 y un aumento significativo de IgG4 a Pru p 3, que se mantiene durante el seguimiento a largo plazo. Los pacientes lograron tolerar alimentos con los que previamente habían tenido reacciones graves, independientemente de la duración del tratamiento. Estos resultados no sólo validan el uso de SLIT-melocotón en el síndrome LTP, sino que también abren la puerta a la aplicación de inmunoterapias similares para otras alergias alimentarias

INTRODUCTION: Lipid Transfer Proteins (LTP) are panallergens widely distributed across the plant kingdom and are a major cause of severe food allergies induced by plant-derived food. LTP syndrome is characterized by clinical heterogeneity and complexity in diagnosis and management. Its prevalence has increased, becoming a major health problem, particularly in the Mediterranean area, where it notably impacts the young adults´ quality of life due to dietary restrictions. Cross-reactivity phenomena play a key role in determining the severity of the syndrome. Immunotherapy with Pru p 3-enriched SLIT-peach® is available since 2011. However, the lack of long-term scientific evidence motivated this study, which aims to analyze the evolution of quality of life in a population with LTP syndrome after completing immunotherapy. Annual Immunological parameters were measured, including specific IgE to Pru p 3, IgG4 to Pru p 3, total IgE and Food Allergy Quality of Life Questionnaire were performed. MATERIALS AND METHODS: This is an experimental, ambispective, case-control study. A total of 61 patients were included in the active group, receiving immunotherapy with SLITpeach® for 3, 2 and 1 year. They were subsequently followed for five years, with evaluation at six months and annually. Quality of Life was assessed using the FAQLQ Questionnaire, and changes in IgG4, IgE to Pru p 3 and total IgE over time were analyzed and compared with the control group. Additionally, controlled oral food challenges were performed with previously triggered foods. RESULTS: Annual FAQLQ analysis in the active group showed a sustained improvement in Quality of Life across all global and individual domains compared to baseline pretreatment levels. The Quality-of-Life domains that benefited the most were “emotional impact” and “allergen avoidance”, suggesting an enhancement in the patients´ psycho-social well-being, with reduced anxiety and an increased ability to manage dietary restrictions. However, the “exposure risk” domain did not significantly improve compared to the control group, indicating that uncertainty and fear of accidental exposures remain a significant challenge. 19 Immunological analyses revealed a biphasic increase in IgG4 to Pru p 3, with peaks occurring one year and three years after the conclusion of immunotherapy. Specific IgE to Pru p 3 showed a significant decrease compared to the control group, becoming more pronounced from the second-year post-challenge. All patients tolerated the foods that had previously triggered allergic reactions. Two out of 61 patients developed new species-specific sensitizations to plant-related foods unrelated to LTP (wasabi and soybean). CONCLUSION: SLIT peach immunotherapy improves Quality of Life, with sustained benefits even up to five years after treatment cessation. This improvement is superior to that observed in untreated patients (control group) and is accompanied by a decrease in specific IgE to Pru p 3 and a significant increase in IgG4 to Pru p 3, which is maintained during longterm follow-up. Patients were able to tolerate foods that had previously triggered severe reactions, regardless of treatment duration. These results not only validate the use of SLIT-peach in LTP syndrome but also support the exploration of analogous immunotherapies strategies for other food allergies. It is recommended to continue rescue medication in case of potential new sensitizations.