Efectividad y seguridad de nuevos fármacos antimigrañosos en el área de salud de Cádiz

Abstract

OBJETIVOS: El objetivo principal de este proyecto fue estudiar la reversión de migraña crónica (CM) a episódica (EM) en pacientes en edad laboral y resistentes a la toxina botulínica tratados con fremanezumab y erenumab, anticuerpos monoclonales frente al péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y su receptor (CGRPR), respectivamente. Los objetivos complementarios fueron: determinar la influencia de las posibles características clínicas de los pacientes en la reversión de CM a EM, evaluar los beneficios de fremanezumab y erenumab en la patología, detectar las reacciones adversas a medicamentos (ADR) ocasionadas por ambos tratamientos y realizar una comparación de la efectividad de fremanezumab y galcanezumab. METODOLOGÍAS: Se llevó a cabo un estudio observacional de medicamentos, incluyendo a los pacientes con CM y edad inferior a 65 años, bajo tratamiento con fremanezumab 225mg o erenumab 140mg en pauta mensual, durante al menos tres meses. Se realizaron entrevistas en las que se recopilaron las siguientes variables para evaluar su posible influencia en la reversión: sexo, edad, duración del tratamiento con el anticuerpo monoclonal, fracaso previo a erenumab (en el caso de los pacientes con fremanezumab), control sintomático con triptanes, antiinflamatorios no esteroideos (NSAIDs) o combinado con ambos, hipertensión, diabetes mellitus (DM) tipo 1, depresión y ansiedad. Las variables de efectividad fueron recopiladas antes del tratamiento y en el momento de la entrevista, siendo: número de días mensuales con cefalea (MHDs), número de horas al día con cefalea (DHHs), número de días mensuales con empleo de tratamiento sintomático (MSMDs), porcentaje de pacientes con abuso de medicación sintomática (SMO) e intensidad del dolor de cabeza según la puntuación en la Numerical Rating Scale (NRS). Se definieron como convertidores a aquellos pacientes que alcanzaron la reversión, es decir, aquellos en los que disminuyó el número de MHDs a menos de 15 días. En la detección de posibles ADR, se preguntó a los pacientes si habían experimentado algún cambio en su salud de cualquier tipo tras comenzar el tratamiento. Para realizar la comparación indirecta entre fremanezumab y galcanezumab, se utilizaron los resultados de un estudio en vida real de galcanezumab en pacientes con CM y SMO, y las variables de efectividad comparadas fueron la disminución de las medianas de MHDs y el porcentaje de pacientes con reversión al final del estudio. CONCLUSIONES: Tras la realización del estudio, se detectaron la ansiedad y el fracaso previo a erenumab como posibles predictores negativos para la reversión de CM a EM en el tratamiento con fremanezumab, y la ansiedad y la depresión en el caso del tratamiento con erenumab. Se evaluaron los beneficios de fremanezumab y erenumab en pacientes con CM en edad laboral y resistentes a toxina botulínica tipo A. Se detectaron ADR cuya naturaleza permitió considerar los tratamientos como seguros. Se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas tras el tratamiento con fremanezumab y erenumab en MHDs, DHHs, MSMDs y SMO tanto en convertidores como en la población total del estudio. Se demostró que los resultados de efectividad de fremanezumab y erenumab, así como las elevadas tasas de reversión, fueron superiores a los obtenidos en los ensayos clínicos de autorización, probablemente debido en parte a la corta duración de estos ensayos. La comparación indirecta entre fremanezumab y galcanezumab no demostró diferencias estadísticamente significativas entre ambas alternativas terapéuticas, a falta de estudios en vida real o ensayos clínicos aleatorizados (RCT) que los comparen entre sí. En conclusión, se llevó a cabo con éxito el primer estudio de reversión de CM a ME en pacientes jóvenes resistentes a toxina botulínica en tratamiento profiláctico con fremanezumab y erenumab, alcanzándose satisfactoriamente los objetivos propuestos al comienzo de la Tesis Doctoral.

OBJECTIVES: The main objective of this project was to study the reversion of chronic migraine (CM) to episodic migraine (EM) in working-age, botulinum toxin-resistant patients treated with fremanezumab and erenumab, monoclonal antibodies against calcitonin gene-related peptide (CGRP) and its receptor (CGRPR), respectively. The complementary objectives were: to determine the influence of possible clinical characteristics of the patients on the reversion of CM to EM, to assess the benefits of fremanezumab and erenumab in the pathology, to detect adverse drug reactions (ADRs) caused by both treatments, and to compare the effectiveness of fremanezumab and galcanezumab. METHODOLOGIES: An observational drug study was conducted, including patients with CM and age less than 65 years, under treatment with fremanezumab 225mg or erenumab 140mg in a monthly regimen, for at least three months. Interviews were conducted and the following variables were collected to assess their possible influence on reversal: gender, age, duration of monoclonal antibody treatment, previous erenumab failure (in the case of fremanezumab patients), symptomatic control with triptans, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or combined with both, hypertension, type 1 diabetes mellitus (DM), depression and anxiety. Effectiveness variables were collected before treatment and at the time of the interview, being: number of monthly headache days (MHDs), number of hours per day with headache (DHHs), number of monthly symptomatic treatment days (MSMDs), percentage of patients with symptomatic medication abuse (SMO) and headache intensity according to the Numerical Rating Scale (NRS) score. Converters were defined as those patients who achieved reversal, i.e. those in whom the number of MHDs decreased to less than 15 days. In screening for possible ADRs, patients were asked if they had experienced any change in their health of any kind after starting treatment. For the indirect comparison between fremanezumab and galcanezumab, results from a real-life study of galcanezumab in patients with CM and SMO were used, and the effectiveness endpoints compared were the decrease in median MHDs and the percentage of patients with reversal at the end of the study. CONCLUSIONS: After completion of the study, anxiety and previous erenumab failure were detected as possible negative predictors for CM to EM reversion in fremanezumab treatment, and anxiety and depression in the case of erenumab treatment. We evaluated the benefits of fremanezumab and erenumab in working-age, botulinum toxin type A-resistant CM patients. ADRs were detected whose nature allowed the treatments to be considered safe. Statistically significant differences were obtained after treatment with fremanezumab and erenumab in MHDs, DHHs, MSMDs and SMOs in both converters and the total study population. The effectiveness results of fremanezumab and erenumab, as well as the high reversal rates, were shown to be superior to those obtained in the authorisation clinical trials, probably due in part to the short duration of these trials. Indirect comparison between fremanezumab and galcanezumab showed no statistically significant differences between the two therapeutic alternatives, in the absence of real-life studies or randomised clinical trials (RCTs) comparing the two. In conclusion, the first study of CM reversion to EM in young patients resistant to botulinum toxin in prophylactic treatment with fremanezumab and erenumab was successfully carried out, satisfactorily achieving the objectives proposed at the beginning of the Doctoral Thesis.