Diferencias pronósticas entre el microcarcinoma papilar de tiroides familiar y esporádico : estudio multicéntrico estratificado nacional español

Abstract

Introducción. El carcinoma papilar familiar de tiroides (CPFT) presenta un pronóstico menos favorable en comparación con el esporádico. Sin embargo, el comportamiento biológico del microcarcinoma papilar de tiroides (mCPT) en general es variable, existiendo escasos estudios que comparen las formas familiar y esporádica del mCPT. El objetivo de este estudio es analizar y comparar el pronóstico de las formas familiar y esporádica del mCPT. Material y métodos. Estudio observacional, multicéntrico, de casos y controles, estratificado, de ámbito nacional español y avalado por la avalado por la sección de Cirugía Endocrina de la Asociación Española de Cirujanos. La población a estudio la componen los pacientes intervenidos de mCPT en su forma familiar y esporádica. Se incluyen los pacientes con historia clínica completa, confirmación histológica de mCPT en la pieza de tiroidectomía y los que reciben tratamiento quirúrgico con intención curativa. Se excluyen los pacientes que presentan incumplimiento del protocolo de seguimiento y aquellos con un seguimiento inferior a un año. Se analizan y comparan: a.-) grupo de casos (pacientes con microcarcinoma papilar familiar de tiroides (mCPFT)) y b.-) grupo control (pacientes con microcarcinoma papilar esporádico de tiroides (mCPET). El grupo control se compone de dos casos de mCPET por cada caso mCPFT que tuvieron un seguimiento similar +/- 6 meses. La estratificación para seleccionar a los pacientes del grupo control se realiza en función de: a.-) sexo (mismo sexo de los casos esporádicos que el caso familiar), b.-) edad (misma edad +/- 5 años) y c.-) tamaño (mismo tamaño +/- 2 mm). Se analizan variables histopatológicas (multifocalidad, bilateralidad, invasión vascular, extensión extratiroidea, adenopatías metastásicas y variantes histológicas) y pronósticas (estadificación mediante la clasificación TNM de la American Joint Committee on Cancer (AJCC) en su 8ª edición, riesgo de recurrencia según la clasificación de la American Thyroid Association (ATA), persistencia de la enfermedad, recidiva de la enfermedad y supervivencia libre de enfermedad (SLE)). Resultados. El grupo del mCPFT estuvo formado por 102 pacientes y el grupo del mCPET por 204 pacientes. Respecto a las variables histopatológicas, el grupo del mCPFT tuvo significativamente mayor presencia de multifocalidad (55,9% vs. 31,9%; p < 0,001), mayor número de focos tumorales (2 ± 1,3 vs. 1,6 ± 1,1; p = 0,003), mayor presencia de bilateralidad (29,4% vs. 19,1%; p = 0,042), mayor presencia de invasión vascular (8,8% vs. 0,5%; p < 0,001), mayor presencia de adenopatías metastásicas (19,6% vs. 11,3%; p = 0,048), mayor frecuencia de las variantes papilar clásica (64,7% vs. 51,5; p = 0,028) y esclerosante difusa (3,9% vs. 0%; p = 0,012), así como significativamente menor frecuencia de la variante folicular (25,4% vs. 47%; p < 0,001). En cuanto a la estadificación tumoral, no se apreciaron diferencias significativas entre ambos grupos. Sin embargo, respecto al riesgo de recurrencia, el porcentaje de alto riesgo de recurrencia fue significativamente mayor en el grupo del mCPFT (6,8% vs. 1,5%; p = 0,018). En cuanto al pronóstico de la enfermedad, los pacientes con mCPFT tuvieron significativamente mayor porcentaje de persistencias (4,9% vs. 0,5%; p = 0,017). Tras un seguimiento medio de 122,7 ± 46,6 meses [36-259 meses], los pacientes con mCPFT tuvieron significativamente un mayor porcentaje de recurrencias (10,8% vs. 2,9%; p = 0,003). Además, la SLE fue significativamente menor en el grupo del mCPFT (test log rank con p < 0,001). Concretamente, la SLE a 5 y 10 años fue del 97% y 96,3% respectivamente en los pacientes con mCPET y del 86,1% y 84,9% respectivamente en los pacientes con mCPFT. Ningún paciente falleció durante el seguimiento debido a la enfermedad. Conclusión. El mCPFT presenta características histopatológicas más agresivas y un peor pronóstico respecto al mCPET.

Introduction. Familial papillary thyroid carcinoma (FPTC) has a less favorable prognosis compared to sporadic form. However, the biological behavior of papillary thyroid microcarcinoma (PTMC) in general is variable, with few studies comparing familial and sporadic forms of PTMC. The aim of this study is to analyze and compare the prognosis of familial and sporadic forms of PTMC.

Material and methods. Observational, multicenter, case-control, stratified, national Spanish study, endorsed by the section of Endocrine Surgery of the Spanish Association of Surgeons. The study population consists of patients who underwent surgery for PTMC in its familial and sporadic form. Patients with complete clinical history, histological confirmation of PTMC in the thyroidectomy specimen and those receiving surgical treatment with curative intent are included. Patients with non-compliance with the follow-up protocol and those with a follow-up of less than one year are excluded. Two groups are analyzed and compared: a.-) case group (patients with familial papillary thyroid microcarcinoma (FPTMC) and b.-) control group (patients with sporadic papillary thyroid microcarcinoma (SPTMC). The control group is composed of two SPTMC cases for each FPTMC case that had a similar follow-up +/- 6 months. The stratification to select the patients of the control group is made according to: a.-) sex (same sex of the sporadic cases as the familial case), b.-) age (same age +/- 5 years) and c.-) size (same size +/- 2 mm). Histopathological variables (multifocality, bilaterality, vascular invasion, extrathyroidal extension, lymph node metastasis and histological variants) and prognostic variables (staging by the TNM classification of the American Joint Committee on Cancer (AJCC) in its 8th edition, risk of recurrence according to the American Thyroid Association (ATA) classification, disease persistence, disease recurrence and disease-free survival (DFS)) are analyzed.

Results. The FPTMC group consisted of 102 patients and the SPTMC group consisted of 204 patients. Regarding histopathologic variables, the FPTMC group had significantly greater presence of multifocality (55,9% vs. 31,9%; p < 0,001), higher number of tumor foci (2 ± 1,3 vs. 1,6 ± 1,1; p = 0,003), greater presence of bilaterality (29,4% vs. 19,1%; p = 0,042), higher presence of vascular invasion (8,8% vs. 0,5%; p < 0,001), greater presence of lymph node metastasis (19,6% vs. 11,3%; p = 0,048), higher frequency of classic papillary (64,7% vs. 51,5; p = 0,028) and diffuse sclerosing (3,9% vs. 0%; p = 0,012) variants, as well as significantly lower frequency of the follicular variant (25,4% vs. 47%; p < 0,001). Regarding tumor staging, no significant differences were observed between the two groups. However, regarding the risk of recurrence, the percentage of high risk of recurrence was significantly greater in the FPTMC group (6,8% vs. 1,5%; p = 0,018). Regarding disease prognosis, patients with FPTMC had significantly higher percentage of persistence (4,9% vs. 0,5%; p = 0,017). After a mean follow-up of 122,7 ± 46,6 months [36-259 months], patients with FPTMC had significantly greater percentage of recurrences (10,8% vs. 2,9%; p = 0,003). In addition, DFS was significantly lower in the FPTMC group (log rank test with p < 0.001). Specifically, DFS at 5 and 10 years was 97% and 96,3% respectively in SPTMC patients and 86,1% and 84,9% respectively in FPTMC patients. No patient died due to the disease during follow-up.

Conclusion. FPTMC has more aggressive histopathologic features and a worse prognosis than SPTMC.