Topical Bromfenac transiently delays axotomy-induced retinal ganglion cell loss.

Abstract

Optic nerve axotomy in rodents allows detailed studies of the effect of different treatments on the survival of central nervous system neurons, the retinal ganglion cells (RGCs). Here we have analyzed the neuroprotective effect of topical bromfenac treatment, a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) used in clinic to ameliorate post-operative inflammation, on axotomized rat RGCs. The left optic nerve of adult rats was subjected to optic nerve crush (ONC). Half of the rats were treated with a topical instillation of saline. On the other half, immediately after the surgery, 2 drops of bromfenac (0.09% Yellox; Bausch & Lomb) were instilled, and then every 12 h until analysis. Retinas in both groups were dissected 3, 5, 7, 9 and 14 days after ONC (n = 4–8/time point/group). Toxicity of bromfenac was assessed in intact retinas treated during 14 days (n = 6). Intact un-treated retinas were used as control of the RGC population. RGCs were identified by Brn3a immunodetection and automatically quantified. Our results show that bromfenac does not cause RGC loss in intact retinas. In the injured groups, the number of RGCs at 7, 9 and 14 days after the lesion was significantly higher in treated vs. untreated retinas. To our knowledge this is the first report showing that a topical treatment with a NSAIDs delays axotomy-induced RGC loss and indicates that treatment with NSAIDs could be used as conjunctive therapy in diseases that proceed with optic nerve damage.

La axotomía del nervio óptico en roedores permite estudios detallados del efecto de diferentes tratamientos sobre la supervivencia de las neuronas del sistema nervioso central, las células ganglionares de la retina (CGR). Aquí hemos analizado el efecto neuroprotector del tratamiento tópico con bromfenaco, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) utilizado en la clínica para mejorar la inflamación postoperatoria, sobre las CGR axotomizadas de rata. El nervio óptico izquierdo de ratas adultas se sometió a aplastamiento del nervio óptico (ONC). La mitad de las ratas fueron tratadas con una instilación tópica de solución salina. En la otra mitad, inmediatamente después de la cirugía, se instilaron 2 gotas de bromfenaco (0,09% Yellox; Bausch & Lomb), y después se instilaron cada 12 h hasta el análisis. Las retinas de ambos grupos se disecaron 3, 5, 7, 9 y 14 días después del ONC (n = 4-8/momento/grupo). La toxicidad del bromfenaco se evaluó en retinas intactas tratadas durante 14 días (n = 6). Las retinas intactas no tratadas se utilizaron como control de la población de RGC. Las RGC se identificaron mediante inmunodetección de Brn3a y se cuantificaron automáticamente. Nuestros resultados muestran que el bromfenaco no causa pérdida de RGC en retinas intactas. En los grupos lesionados, el número de RGC a los 7, 9 y 14 días después de la lesión fue significativamente mayor en las retinas tratadas que en las no tratadas. Hasta donde sabemos, este es el primer trabajo que muestra que un tratamiento tópico con un AINE retrasa la pérdida de RGC inducida por axotomía, e indica que el tratamiento con AINE podría usarse como terapia complementaria en enfermedades que cursen con daño del nervio óptico.