Factores pronósticos de gravedad dependientes del huésped en la infección por SARS-CoV-2

Abstract

Introducción: El virus de SARS-CoV-2 es un virus ARN monocatenario procedente de la familia Coronaviridae, de reciente descubrimiento, que ocasionó una pandemia global provocando muchas muertes en todo el mundo. Este tipo de virus entra en las células que finalmente serán infectadas gracias a las enzimas ACE2, TMPRSS2, furina y NRP-1. Dentro de la variedad de síntomas de esta enfermedad se encuentra la disfunción olfatoria y la disgeusia, que se han categorizado dentro de las afectaciones leves. Justificación: La aparición de esta enfermedad genera un amplio campo de estudio en cuanto a la patogenia, clínica, diagnóstico y tratamiento, por lo que se necesitan estudios que analicen este virus con el fin de encontrar métodos preventivos y tratamientos que consigan hacer frente al SARS-CoV-2. Objetivos: El objetivo de este proyecto es realizar una cuantificación relativa de la expresión de la ACE2, TMPRSS2, furina y NRP1 en el epitelio nasal o faríngeo de pacientes diagnosticados de COVID-19 y correlacionarlo con la gravedad de la enfermedad según la Escala de la Gravedad propuesta por la Organización Mundial de la Salud (OMS), la disgeusia y la disfunción olfatoria, así como valorar este último síntoma comparándolo con variables demográficas (edad, sexo y raza), clínicas (estancia en UCI, tabaco, HTA, DM y asma) y analíticas (carga viral, dímero D, grupo sanguíneo y gen 2DS4). Material y métodos: Se realizó un estudio analítico observacional transversal, con una muestra de 104 pacientes procedentes de la Región de Murcia que padecieron la enfermedad por COVID-19 en el año 2020. Se empleó la prueba de Shapiro-Wilk y modelos lineales con distribución binomial para explorar las asociaciones entre el número de receptores y su estatus con la necesidad de ventilación mecánica, presentar disfunción olfatoria y disgeusia. Para la comparación de la disfunción olfatoria con las variables previamente mencionadas se realizó la prueba exacta de Fisher para las variables cualitativas y un análisis de regresión logística binaria para las variables cuantitativas. Resultados: Ninguno de los receptores analizados mostraron resultados significativos respecto a la gravedad, excepto los valores medios de ACE2 y NRP1, que se asociaron a una enfermedad leve. Tampoco se obtuvieron hallazgos significativos en la asociación de los cuatro receptores y la presencia de disfunción olfatoria y disgeusia. Las mujeres, los jóvenes y los normotensos presentaron mayor grado de disfunción olfatoria. Discusión: Los resultados sugieren que no hay significancia estadística entre el número de receptores nasales y la gravedad de la enfermedad por COVID-19 que podría verse afectado por el tamaño muestral, aunque algunos hallazgos tiendan a relacionarse con el aumento de gravedad al hacerlo el número de receptores, como la furina. ACE2 y NRP1 mostraron una asociación estadísticamente significativa en la probabilidad de padecer una enfermedad leve, en contra de los hallazgos referenciados en la literatura. En cuanto a la disfunción olfatoria y disgeusia, al no obtener resultados concluyentes, no podemos afirmar que estos receptores sean clave para el desarrollo de estos síntomas, aunque esto podría verse afectado por otros factores externos no analizados en nuestro estudio. Al analizar la disfunción olfatoria en nuestra muestra, se observó una menor incidencia en hombres, personas mayores e hipertensos, coincidiendo con estudios previos. Conclusiones: No se obtuvieron resultados estadísticamente significativos a favor del aumento de la gravedad de COVID-19 y el de receptores recogidos en el epitelio nasal o faríngeo, aunque algunos de ellos parecen mostrar una asociación positiva (furina) o negativa (niveles medios de ACE2 y NRP1). En la disfunción olfatoria y la disgeusia tampoco se obtuvieron variables sociodemográficas, clínicas y analíticas que pudieran estar relacionadas con la aparición de estos síntomas, excepto ser normotenso, el sexo femenino y ser joven.

Introduction: The SARS-CoV-2 virus, a single-stranded RNA virus from the Coronaviridae family. It triggered a global pandemic, leading to a significant number of deaths worldwide. This virus enters infected cells through interactions with the ACE2, TMPRSS2, furin, and NRP1 enzymes. Among the symptoms, olfactory dysfunction and dysgeusia have been identified, which are generally categorized as mild manifestations of the disease. Justification: The recent discovery of SARS-CoV-2 has led to substantial uncertainly regarding its pathogenesis, symptoms, diagnosis, and treatment. Therefore, it is crucial to conduct new studies about this virus to develop effective preventive measures and treatments against COVID-19. Objective: The goal of this study is to quantify the levels of the expression of ACE2, TMPRSSS2, furina and NRP1 levels in the nasal epithelium in patients who had COVID-19 and correlate with disease severity as proposed by the WHO Severity Scale. Also, we compared these receptors with olfactory disfunction and dysgeusia. As well as assess the prevalence of olfactory dysfunction and some demographical (age, sex and raze), clinical (ICU, smoke status, HTA, DM, asthma) and analytic variables (viral load, dimer D, blood group and 2DS4 gen). Material and methods: A cross-sectional observational study was carried out with a sample of 104 patients from the Region of Murcia who had COVID-19 disease in 2020. We made the Shapiro-Wilk test and linear models with binomial distribution were implemented to explore the associations of the expression of receptors and status with the need for mechanical ventilation, presenting olfactory disfunction or dysgeusia. To compare olfactory dysfunction with the variables previously mentioned, the Fisher test was performed for the qualitative variables and a logistic regression analysis test for the quantitative variables. Results: The results suggest that there is no significant association between the expression levels of receptors and disease severity, except for the average ACE2 and NPR1 values, which play a protective role against the disease according to our study. No significant findings were observed concerning the comparison in terms of the comparison of these four receptors with the presence of olfactory dysfunction and dysgeusia. In our sample, significant differences were observed in terms of normotension, female sex, and younger patients comparing with and without olfactory dysfunction. Discussion: Most results suggest a lack of statistical significance between the expression levels of nasal receptors and COVID-19 disease severity, which could be affected by sample size. However, some findings indicate a trend towards increased severity with higher receptor expression, such as furin. ACE2 and NRP1 demonstrated a statistically significant association in the probability of having a severe disease, against the literature. We did not obtain conclusive results for olfactory dysfunction and dysgeusia, suggesting that these receptors may not be the sole factors in the development of these symptoms. Regarding olfactory dysfunction in our analysed patients, a lower incidence was observed in hypertension, older and male sex, according to the literature. Conclusion: The study did not yield statistically significant data supporting an increased severity of COVID-19 associated with the expression levels of receptors in the nasal or pharyngeal epithelium, although some receptors, such as furin, showed a positive association, while mean levels of ACE2 and NRP1 showed a negative association. Additionally, no clinical or analytical variables were found to be significantly related to the occurrence of olfactory dysfunction and dysgeusia, except normotension, youth and female gender.