Efectos adversos del benznidazol en el tratamiento de la enfermedad de Chagas

Abstract

Objetivos: A1. Describir mediante una evaluación retrospectiva los efectos adversos del benznidazol en población adulta diagnosticada de Chagas en fase crónica. A2. Cotejar si los resultados de nuestra cohorte coinciden con lo descrito previamente en la bibliografía con cohortes menores. A3. Evaluar la gravedad de estos efectos y la proporción de pacientes que abandonan el tratamiento debido a los mismos. A4. Examinar de forma prospectiva los efectos adversos del benznidazol en una subcohorte de pacientes de población adulta diagnosticada de Chagas en fase crónica de reciente diagnóstico. B1. Describir los efectos adversos del benznidazol en mujeres gestantes que han tomado este medicamento durante su embarazo. B2. Realizar un seguimiento temporal de los recién nacidos con el fin de conocer las posibles consecuencias del tratamiento en su organismo. C1. Establecer si existe una relación estadísticamente significativa entre ser portador de un determinado HLA-B (HLA-B*35 o particularmente HLA-B*35:05) y el desarrollo de efectos adversos al tratamiento con benznidazol. C2. Estudiar si la realización de una prueba epicutánea o patch test es eficaz como predictor de un potencial efecto adverso cutáneo del benznidazol. Metodología: En la investigación se llevaron a cabo tres estudios relacionados con los efectos adversos del benznidazol en la enfermedad de Chagas. El primer estudio consistió en la recopilación retrospectiva de datos de embarazadas tratadas con benznidazol y de sus hijos recién nacidos con un seguimiento posterior. El segundo estudio se dividió en dos subcohortes, una retrospectiva que se enfocó en los efectos adversos en adultos tratados con el medicamento, y otro prospectivo recopilando datos de reacciones adversas a través de llamadas telefónicas. Por último, se llevó a cabo un estudio retrospectivo que analizó la relación entre el gen HLA-B*35 y una prueba epicutánea con efectos adversos en adultos tratados con benznidazol.

Conclusiones: 1. Aunque en cohortes menores los efectos adversos digestivos son los segundos en frecuencia tras los dermatológicos, en nuestro estudio retrospectivo con más de 700 pacientes fueron los menos frecuentes (20-30% versus 5%). 2. El sexo femenino y padecer efectos adversos dermatológicos se relacionó significativamente con el abandono del tratamiento con benznidazol. 3. Una buena parte de los efectos adversos sufridos se infravaloran o se olvidan en la cita médica post-tratamiento, sin embargo, nuestro estudio prospectivo revela que hasta el 100% de los pacientes sufren efectos adversos, siendo el más frecuente el dolor de cabeza (39,5%). 4. No parece haber una correlación entre un seguimiento más estrecho y la frecuencia de abandonos en el tratamiento con benznidazol, sin embargo, mientras que en el estudio retrospectivo hubo abandonos del tratamiento por diversas razones tanto médicas como no médicas, los abandonos en el grupo de pacientes con seguimiento prospectivo fueron exclusivamente efectos adversos. 5. Aunque no se recomienda la administración de benznidazol en mujeres gestantes, en nuestra cohorte 4 mujeres recibieron tratamiento durante al menos 15 días (rango 15-60) por desconocimiento del estado de embarazo, y no se detectó ningún efecto adverso ni problemas durante la gestación. 6. A pesar de no poder establecer conclusiones a partir de 4 casos de gestantes tratadas, resulta esperanzador que, a pesar de la toma de benznidazol en el primer trimestre, ninguno de los neonatos desarrollara ningún tipo de malformación. 7. El grupo alélico HLA-B*35 y específicamente el alelo HLA-B*35:05 es el HLA-B mayoritario en Bolivia, y así se refleja en nuestros pacientes, no existiendo una relación estadísticamente significativa entre efectos adversos o abandono del tratamiento y este marcador. 8. La prueba epicutánea o patch test se descarta como test predictor de efectos adversos cutáneos debido a su baja sensibilidad.

Objectives: A1. To describe, by retrospective assessment, benznidazole’s adverse effects in Chagas chronic disease’ diagnosed adults. A2. To test if our cohort results match with previously described by smaller cohorts. A3. To evaluate the severity of these effects and the rate of withdrawals related. A4. To prospectively analyse benznidazole’s adverse effects in a subcohort of Chagas chronic disease’ adults recently diagnosed. B1. To describe benznidazole’s adverse effects in pregnant women who took this medication during their pregnancy. B2. To carry on a temporary follow-up of these newborns in order to know the posible consequences of the treatment on their state of health. C1. To assess whether there is a statistically significant relationship between being a carrier of a certain HLA-B (HLA-B*35 or specifically HLA-B*35:05) and the development of benznidazole’s adverse effects. C2. To study if performing a patch test is effective as a predictor of a potential skin disorder benznidazole related. Methodology: Three studies about benznidazol’s adverse effects related to Chagas disease, were carried out in this investigation. The first study was a retrospective collection of data from pregnant women treated with benznidazole, their newborns, and a subsequent follow-up. The second study was divided into two subcohorts, a retrospective one focused on adverse effects in adults treated with the drug, and another prospective one collecting adverse reaction data through telephone calls. Finally, a retrospective study was carried out analyzing the relationship between the HLA-B*35 gene and a patch test with adverse effects in adults treated with benznidazole. Conclusions: 1. Although in smaller cohorts digestive effets are second in frequency after cutaneous ones, in our retrospective study with more tan 700 patients they were the least frequent (20-30% versus 5%). 2. Being female and suffering from skin disorders were significantly related to benznidazole withdrawal. 3. A significant part of suffered adverse effects are underestimated or forgotten at the post-treatment medical appointment, however, our prospective study reveals that up to 100% of patients suffer from them, being headache the most frequent (39.5%). 4. Apparently, there seems to be no relation between a closer follow-up and the frequency of benznidazol withdrawls, however, while discontinuation of treatment was related to various reasons both medical and non-medical in the retrospective study, withdrawals in the prospective study were exclusively adverse effects. 5. Although benznidazole is not recommended in pregnant women, in our cohort 4 women took it for at least 15 days (range 15-60) due to ignorance of their status, and no adverse effects or pregnancy problems were detected. 6. Even though not being able to draw conclusions from 4 cases of treated pregnant women, it is encouraging that, despite taking benznidazole in the first trimester, none of the newborns developed any type of malformation. 7. The HLA-B*35 allelic group and specifically HLA-B*35:05 allele is Bolivia’s most frequent HLA-B, and this is confirmed in our patients, not being a statistically significant relationship between adverse effects or withdrawal and this marker. 8. Patch test is rejected as preemptive test for skin disorders due to its low sensitivity.