Registro multi-institucional de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) con diseminación peritoneal o sarcomatosis (GISTosis)

Abstract

INTRODUCCIÓN: La GISTosis, o diseminación peritoneal de tumores del estroma gastrointestinal (GIST), es una entidad de relevancia clínica con escasez significativa de datos sobre su incidencia, evolución y tratamiento específico.

OBJETIVOS: El objetivo principal es describir las características de los pacientes con GISTosis en España y los tratamientos recibidos. Los objetivos secundarios incluyen evaluar los resultados en términos de supervivencia libre de recurrencia (SLR) y supervivencia global del GIST y de la GISTosis (SG-1 y SG-2, respectivamente), e identificar factores pronósticos.

PACIENTES Y METODOLOGÍA: Se trata de un estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico en el que se incluyen pacientes con GISTosis peritoneal de 10 hospitales del territorio español.

RESULTADOS: La serie incluyó a 49 pacientes, con una mediana de 57 años, predominantemente en varones (57,1%) y de ECOG 0 (65,30%). Con un 24,5% diagnosticados incidentalmente, el dolor abdominal el síntoma más frecuente (34,7%).

Con respecto al tumor primario (T1), mayoritariamente se localizó en yeyuno-íleon (65,25%), con mediana de 13 cm, mediana de índice mitótico (IM) de 7 mitosis/50 CGA y mediana de Ki-67 del 15%. Fusiformes en un 74,4%, la mutación más frecuente fue en el exón 11 de C-KIT (66,7%). Según la clasificación NIH, la mayoría de alto riesgo (94,1%) y estadio I de Cananzi (40,81%). El tratamiento más frecuente fue quirúrgico (85,72%), en concreto cirugía + inhibidores de tirosín quinasa (ITQ) (58,3%), alcanzando R0 en el 81,6%.

Con respecto a la GISTosis, el 42,9% fueron sincrónicas apareciendo las metacrónicas tras una mediana de 47,5 meses. Habitualmente fusiformes (66,7%), con mediana de IM de 5 mitosis/50 CGA y mutaciones en el exón 11 del C-KIT (66,67%). Se empleó un esquema quirúrgico en hasta el 75,52%, en concreto el tipo sándwich (ITQ + cirugía + ITQ) en un 36,73%. Un 24,32% recibieron HIPEC. Según criterios CHOI, la mayoría se encontraban respuesta parcial a ITQ (82,35%). El PCI mediano fue de 13,65, con mediana de 8 nódulos y mediana de tamaño del nódulo mayor de 7,5 cm. Presentaron metástasis a distancia en el 17,8%. CC-0 en el 86,1% La intervención duró una mediana de 255 minutos, con necesidad de transfusión en el 26,1% y con una mediana de estancia hospitalaria de 9 días. La morbilidad mayor fue del 9,7% (complicaciones Clavien-Dindo III y IV) y la mortalidad del 3,2%.

La tasa de recurrencia fue del 30,6% y la de éxitus del 27,1%. La SLR a 1, 3 y 5 años fue del 85,4%, 81,2% y 72,9%, respectivamente. La SG-1 y SG-2 a 1, 3 y 5 años fue del (92,9%, 85,7% y 69% y del 93,7%, 76,3% y 59,6%, respectivamente).

Tras el análisis univariante, se identificaron factores pronósticos tanto para la SLR (estadio de Cananzi, tipo celular, intervalo temporal en GISTosis metacrónicas y empleo de HIPEC) como para la SG-1 (sexo, edad, ECOG, análisis mutacional del T1, esquema de tratamiento del T1, neoadyuvancia del T1, IM de GISTosis y esquema de tratamiento de GISTosis) y la SG-2 (edad, sexo, localización T1, Ki-67 del T1 y número de nódulos de la GISTosis).

CONCLUSIONES: La SP por GIST o GISTosis es una entidad muy infrecuente que tiene normalmente su origen en intestino delgado. En pacientes cuidadosamente seleccionados tanto desde el punto de vista médico (pacientes de bajo riesgo quirúrgico) como quirúrgico (cirugías R0/CC-0) que asocien un perfil mutacional de alta la sensibilidad a ITQ en los que se pueda realizar una citorreducción óptima, se pueden lograr resultados favorables en términos de morbi-mortalidad, SLR y SG. Se precisa investigar en profundidad el tratamiento quirúrgico de la GISTosis de forma prospectiva en un ensayo clínico de carácter internacional, o nacional en su defecto

INTRODUCTION: GISTosis, or peritoneal dissemination of gastrointestinal stromal tumors (GIST), is a clinically relevant entity with a significant lack of data on its incidence, evolution, and specific treatment.

OBJECTIVES: The primary objective is to describe the characteristics of patients with GISTosis in Spain and the treatments received. Secondary objectives include evaluating outcomes in terms of recurrence-free survival (RFS) and overall survival of GIST and GISTosis (OS-1 and OS-2, respectively), and identifying prognostic factors.

PATIENTS AND METHODOLOGY: This is an observational, retrospective, multicenter study that includes patients with peritoneal GISTosis from 10 hospitals across Spain.

RESULTS: The series included 49 patients, with a median age of 57 years, predominantly male (57.1%) and ECOG 0 (65.30%). Of these, 24.5% were diagnosed incidentally, with abdominal pain being the most frequent symptom (34.7%).

Regarding the primary tumor (T1), it was mainly located in the jejunum-ileum (65.25%), with a median size of 13 cm, a median mitotic index (MI) of 7 mitoses/50 HPF, and a median Ki-67 of 15%. Spindle cell type was found in 74.4%, with the most frequent mutation in exon 11 of C-KIT (66.7%). According to the NIH classification, the majority were high risk (94.1%) and stage I of Cananzi (40.81%). The most common treatment was surgical (85.72%), specifically surgery + tyrosine kinase inhibitors (TKI) (58.3%), achieving R0 in 81.6%.

Regarding GISTosis, 42.9% were synchronous, with metachronous appearing after a median of 47.5 months. Typically spindle cell type (66.7%), with a median MI of 5 mitoses/50 HPF and mutations in exon 11 of C-KIT (66.67%). A surgical scheme was employed in up to 75.52%, specifically the sandwich type (TKI + surgery + TKI) in 36.73%. HIPEC was received by 24.32%. According to CHOI criteria, most were in partial response to TKI (82.35%). The median PCI was 13.65, with a median of 8 nodules and a median size of the largest nodule of 7.5 cm. Distant metastases were present in 17.8%. CC-0 was achieved in 86.1%. The surgery lasted a median of 255 minutes, with a need for transfusion in 26.1% and a median hospital stay of 9 days. Major morbidity was 9.7% (Clavien-Dindo III and IV complications) and mortality was 3.2%.

The recurrence rate was 30.6% and the mortality rate was 27.1%. The RFS at 1, 3, and 5 years was 85.4%, 81.2%, and 72.9%, respectively. OS-1 and OS-2 at 1, 3, and 5 years were 92.9%, 85.7%, and 69%, and 93.7%, 76.3%, and 59.6%, respectively.

After univariate analysis, prognostic factors were identified for both RFS (Cananzi stage, cell type, time interval in metachronous GISTosis, and use of HIPEC) and OS-1 (sex, age, ECOG, mutational analysis of T1, T1 treatment scheme, T1 neoadjuvant therapy, GISTosis MI, and GISTosis treatment scheme) and OS-2 (age, sex, T1 location, T1 Ki-67, and number of GISTosis nodules).

CONCLUSIONS: Peritoneal sarcomatosis by GIST or GISTosis is a very infrequent entity that usually originates in the small intestine. In carefully selected patients both medically (low surgical risk patients) and surgically (R0/CC-0 surgeries) who have a mutational profile highly sensitive to TKI, optimal cytoreduction can achieve favorable results in terms of RFS and OS. Further in-depth research on the surgical treatment of GISTosis is needed in a prospective international clinical trial, or a national one in its absence.