Estudio del impacto del índice neutrófilo-linfocito en pacientes con cáncer colorrectal estadio II-III sometidos a quimioterapia adyuvante

Abstract

OBJETIVOS 2.1. OBJETIVO PRINCIPAL -Evaluar el valor pronóstico con respecto a la supervivencia global (SG) y a la supervivencia libre de recaía (SLR) del índice neutrófilo-linfocito (INL), determinado después de la cirugía y tras finalizar la quimioterapia en pacientes con CCR localizado que reciben tratamiento adyuvante. 2.2. OBJETIVOS SECUNDARIOS -Evaluar si existe asociación entre el índice neutrófilos-linfocitos y otras características clínicas, patológicas o moleculares consideradas factores pronóstico en el CCR e intentar establecer nomogramas útiles para las decisiones clínicas -Evaluar el papel pronóstico de otros índices de inflamación sistémico como el índice plaquetas/linfocito (IPL) y el de linfocito/monocito (ILM) en pacientes con CCR localizado que reciben tratamiento adyuvante.

METODOLOGIA: Se trata de un estudio observacional retrospectivo, donde se revisaron las historias clínicas de los pacientes tratados en el Servicio de Oncología Médica del Complejo Hospitalario de Cartagena entre enero 2008 y diciembre 2016, diagnosticados de cáncer de colon o recto localizado, que fueron considerados candidatos a quimioterapia adyuvante, se recogieron las variables previamente establecidas y se calcularon los índices hematológicos objeto del trabajo. Se confecciono una base de datos en tabla Excel con las variables seleccionadas para el estudio. Se ha llevado a cabo un análisis descriptivo de las variables de interés en el estudio, utilizando herramientas gráficas y analíticas. Para las variables cualitativas se han utilizado tablas de frecuencias, gráficos de sectores y gráficos de barras. Para las variables cuantitativas se han utilizado estimadores tanto de localización (medias como estimadores no robustos y medianas como estimadores robustos) como de dispersión (desviaciones típicas como estimadores no robustos y rangos como estimadores robustos), así como histogramas y diagramas de cajas. Se estimó la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) de los pacientes desde la cirugía utilizando el método de Kaplan-Meier. El análisis estadístico se ha llevado a cabo utilizando el programa IBM© SPSS© Statistics 22 para Microsoft© Windows y el programa R 4.0.2 para Microsoft© Windows. En todos los contrastes se han considerado pruebas bilaterales y un nivel de significación del 5%.

CONCLUSIONES Se ha descrito una asociación entre un NLR preoperatorio elevado y un mal pronóstico en varios tipos de carcinomas. En nuestro estudio se obtuvieron resultados similares. Se observó que un NLR preoperatorio elevado en pacientes con cáncer colorrectal se asociaba a la progresión del tumor y a un mal pronóstico. Dado que el recuento de células sanguíneas periféricas es una prueba rápida, barata y fácil de realizar, la medición del INL es un marcador clínico-biológico útil para identificar a los pacientes con un alto riesgo de mal pronóstico y permite planificar una vigilancia más frecuente y un tratamiento intensivo. Los índices hematológicos de respuesta inflamatoria determinados preQx, y su variación en diferentes momentos evolutivos, son factores independientes de mal pronóstico para la SLE y SG en el CCR localizado tratado con QT adyuvante. Sería necesario analizarlo también en pacientes no tratados con QT adyuvante, y validar los resultados en series prospectivas. También vemos la necesidad de desarrollar normas o puntos de corte para los biomarcadores RIS calculados a partir del hemograma (recuento sanguíneo completo) (INL, ILM y IPL). Por lo tanto, se recomienda realizar estudios prospectivos multicéntricos de gran envergadura, por ejemplo, ensayos clínicos aleatorizados (ECA), teniendo en cuenta poblaciones de estudio más amplias, más homogéneas en cuanto a edad, sexo y estadio clínico, en diferentes fases de evolución, con el fin de establecer puntos de corte que permitan diferenciar a los pacientes con un mal pronóstico. En resumen, se puede considerar que el NLR refleja el equilibrio entre el estado inflamatorio pro-tumoral y el estado inmunitario antitumoral

OBJECTIVES 2.1. MAIN OBJECTIVE To assess the prognostic value with respect to overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) of the neutrophil-lymphocyte index (NLI), determined after surgery and after completion of chemotherapy in patients with localised RCC receiving adjuvant treatment. 2.2. SECONDARY OBJECTIVES -To assess whether there is an association between the neutrophil-lymphocyte index and other clinical, pathological or molecular features considered prognostic factors in CRC and to try to establish nomograms useful for clinical decisions. -To evaluate the prognostic role of other indices of systemic inflammation such as the platelet/lymphocyte index (PLI) and the lymphocyte/monocyte index (LMI) in patients with localised CRC receiving adjuvant treatment.

METHODOLOGY: This is a retrospective observational study, where the medical records of patients treated in the Medical Oncology Service of the Cartagena Hospital Complex between January 2008 and December 2016, diagnosed with localised colon or rectal cancer, who were considered candidates for adjuvant chemotherapy, were reviewed, the previously established variables were collected and the haematological indices object of the work were calculated. A database was created in an Excel table with the variables selected for the study. A descriptive analysis of the variables of interest in the study was carried out using graphical and analytical tools. For qualitative variables, frequency tables, pie charts and bar charts were used. For quantitative variables, both location estimators (means as non-robust estimators and medians as robust estimators) and dispersion estimators (standard deviations as non-robust estimators and ranges as robust estimators) were used, as well as histograms and box plots. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) of patients since surgery were estimated using the Kaplan-Meier method.

Statistical analysis was performed using IBM© SPSS© Statistics 22 for Microsoft© Windows and R 4.0.2 for Microsoft© Windows. Bilateral tests and a significance level of 5% were considered in all contrasts.

CONCLUSIONS An association between a high preoperative NLR and a poor prognosis has been described in several types of carcinomas. Similar results were obtained in our study. We observed that an elevated preoperative NLR in patients with colorectal cancer was associated with tumour progression and poor prognosis. Since the peripheral blood cell count is a quick, cheap and easy test to perform, measurement of the NLR is a useful clinical-biological marker to identify patients at high risk of poor prognosis and allows planning more frequent surveillance and intensive treatment. Haematological indices of inflammatory response determined preQx, and their variation at different time points, are independent poor prognostic factors for EFS and OS in localised CRC treated with adjuvant QT. It would be necessary to analyse this also in patients not treated with adjuvant QT, and to validate the results in prospective series. We also see the need to develop standards or cut-off points for RIS biomarkers calculated from haemogram (complete blood count) (NLR, LMR and PLR). Therefore, large prospective multi-centre studies, e.g. randomised clinical trials (RCTs), are recommended, taking into account larger study populations, more homogeneous in terms of age, gender and clinical stage, at different stages of progression, in order to establish cut-off points to differentiate patients with a poor prognosis. In summary, the NLR can be considered to reflect the balance between the pro-tumour inflammatory state and the anti-tumour immune state.