Efecto del tratamiento con empagliflozina, un inhibidor del transportador sodio-glucosa 2, en la enfermedad hepática metabólica en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Abstract

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: La enfermedad hepática metabólica (EHMet) se caracteriza por una acumulación excesiva de grasa en el hígado. La Diabetes mellitus tipo 2 (DM 2), es un factor de riesgo que influye en el desarrollo de esteatosis hepática y en la progresión a esteatohepatitis y a fibrosis. A pesar de ser una enfermedad muy prevalente, no existe ningún fármaco, en la actualidad, con indicación aprobada para su tratamiento. Existen algunas evidencias que sugieren un efecto beneficioso de los inhibidores del co-transportador sodio-glucosa 2 (iSGLT2) en el tratamiento de la EHMet, sin embargo, se necesitan más estudios que confirmen estos hallazgos. El objetivo principal de este estudio es analizar si el grado de rigidez hepática, medido por elastografía ARFI/VTQ, en pacientes con DM 2 y EHMet mejora tras el tratamiento con empagliflozina durante 6 meses. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional prospectivo (estudio antes-después) en pacientes con DM 2 y EHMet, que iban a comenzar tratamiento con empagliflozina según práctica clínica habitual, realizado en el Área de salud VI de la Región de Murcia. La recogida de datos se realizó de manera prospectiva, en la primera visita, se realizó la elastografía y la recogida del resto de variables. A los 6 meses se realizó la elastografía de control y de nuevo se recogieron las variables. Todos los pacientes incluidos en el estudio recibieron la intervención. RESULTADOS: Se incluyeron a 31 pacientes con DM 2 y EHMet con fibrosis significativa (>5,7 KpA medido por elastografía ARFI/VTQ). A los 6 meses del tratamiento con empagliflozina, los niveles de rigidez hepática mejoraron significativamente pasando de 20,22 ± 14,37 a 7,8 ± 10,79 KpA (p < 0.001) y de 2,45 ± 0,86 a 1,39 ± 0,82 m/s (p < 0.001). La fibrosis se resuelve en el 76,7% de los pacientes y el 83,3%, mejoran al menos un estadio en la escala de fibrosis. También encontramos mejoría significativa en el peso de 95,82 ± 20 a 90,18 ± 19,65 kg (p <0.001), en el IMC de 36,38 ± 6,1 a 34,16 ± 6,19 kg/m2, (p <0.001), en el perímetro abdominal de 120,80 ± 15,46 cm a 114,23 ± 15,47 cm, (p <0.001), en la masa grasa de 43,94 ± 17,29 a 40,44 ± 17,25 kg, (p<0.01), en el agua corporal total de 37,87 ± 10,16 a 36,05 ± 9,61 kg, (p <0.05), en la TAS de 144,30 ± 21,03 a 136,17 ±17,82 mmHg, (p <0.05), en la GOT de 31,07 ± 14,32 a 25,3 ±12,7 U/L (p <0.01), en la GTP de 38,77 ± 24,34 a 29,07 ± 17,65 U/L (p<0.01), en la glucosa de 150,9 ± 64,15 a 116,20 ± 39,21 mg/dl (p<0.001), en la HbA1c de 7,32 ± 1,28 a 6,24 ± 0,64 % (p<0.001), en el HOMA-IR de 6,97 ± 6,53 a 4,87 ± 5,38 (p<0.05), en la ferritina de 108,17 ± 115,15 a 65,76 ± 50,54 ng/ml (p<0.01) y en el ácido úrico de 4,86 ± 1,26 a 4,22 ± 1,01 mg/dl (p<0.01). CONCLUSIONES: En nuestro estudio, el tratamiento con empagliflozina mejora la fibrosis medida por elastografía ARFI/VTQ en los pacientes con EHMet y DM tipo 2 con fibrosis significativa. La empagliflozina tiene un papel importante a nivel de la fisiopatología hepática e independiente de los efectos glucémicos y de la mejoría del peso. En todos los pacientes con DM tipo 2 y EHMet se debería incluir de rutina el cribado de fibrosis significativa y en caso de que presentaran alteración de esta, considerar iniciar tratamiento con empagliflozina.

INTRODUCTION AND AIM: Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) is characterized by excessive accumulation of fat in the liver. Diabetes mellitus type 2 is a risk factor that influences the development of hepatic steatosis and the progression to steatohepatitis and fibrosis. Despite being a highly prevalent disease, there is currently no drug with an approved indication for its treatment. There is some evidence to suggest a beneficial effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor in the treatment of MAFLD, however, more studies are needed to confirm these findings. The main objective of this study is to analyze whether the degree of liver stiffness, measured by ARFI/VTQ elastography, in patients with DM 2 and MAFLD improves after treatment with empagliflozin for 6 months.

MATERIAL AND METHODS: Prospective observational study (before-after study) in patients with DM2 and MAFLD who were going to start treatment with empagliflozin according to usual clinical practice, carried out in Health Area VI of the Region of Murcia. Data collection was gathered prospectively, on the first visit, elastography was performed and the rest of the variables were collected. At 6 months, control elastography was performed and the variables were collected again. All patients included in the study received the intervention.

RESULTS: 31 patients with type 2 DM and MAFLD with significant fibrosis (>5.7 KpA measured by ARFI/VTQ elastography) were included. At 6 months of empagliflozin treatment, liver stiffness levels improved significantly from 20.22 ± 14.37 to 7.8 ± 10.79 KpA (p < 0.001) and from 2.45 ± 0.86 to 1.39 ± 0.82 m/s (p < 0.001). Fibrosis resolved in 76.7% of patients and 83.3% improved at least one stage on the fibrosis scale. We also found significant improvement in weight from 95.82 ± 20 to 90.18 ± 19.65 kg (p <0.001), in BMI from 36.38 ± 6.1 to 34.16 ± 6.19 kg/m2, (p <0.001), in abdominal circumference from 120.80 ± 15.46 cm to 114.23 ± 15.47 cm, (p <0.001), in fat mass from 43.94 ± 17.29 to 40.44 ± 17.25 kg, (p <0.01), in total body water from 37.87 ± 10.16 to 36.05 ± 9.61 kg, (p <0.05), in SBP from 144.30 ± 21, 03 to 136.17 ±17.82 mmHg, (p <0.05), in GOT from 31.07 ± 14.32 to 25.3 ±12.7 U/L (p <0.01), in GTP from 38.77 ± 24.34 to 29.07 ± 17.65 U/L (p <0.01), in glucose 15 0.9 ± 64.15 to 116.20 ± 39.21 mg/dl (p<0.001), in HbA1c from 7.32 ± 1.28 to 6.24 ± 0.64% (p<0.001), in HOMA-IR from 6.97 ± 6.53 to 4.87 ± 5.38 (p<0.05), in ferritin from 108.17 ± 115.15 to 65.76 ± 50.54 ng/ml (p<0.01) and in uric acid from 4.86 ± 1.26 to 4.22 ± 1.01 mg/dl (p<0.01). CONCLUSIONS: In our study, treatment with empagliflozin improved fibrosis as measured by ARFI/VTQ elastography in patients with MAFLD and type 2 DM with significant fibrosis. Empagliflozin has an important role in liver pathophysiology and is independent of glycemic effects and weight improvement. Routine screening for significant fibrosis should be included in all patients with type 2 DM and MAFLD, and if fibrosis is altered, consider starting treatment with empagliflozin.