Arco terapia volumétrica modulada para el abordaje de metástasis cerebrales : aspectos radio-oncológicos y manejo terapéutico de la epilepsia en el paciente neuro-oncológico

Abstract

Introducción: en la actualidad, las MCs representan el tumor intracraneal más frecuente, y se presentan en aproximadamente el 20-40% de los pacientes con cáncer. La mejora de las técnicas de diagnóstico por imagen y la mayor eficacia de los regímenes de tratamiento han contribuido al aumento en la incidencia de las MCs, por lo que el abordaje terapéutico de las mismas representa en un nuevo desafío. La radioterapia holocraneal y la radiocirugía estereotáxica son dos modalidades de tratamiento utilizadas habitualmente para el tratamiento de las MCs. La técnica de radiocirugía consiste en la administración de una dosis de radiación concentrada en la lesión, con un elevado gradiente de dosis en la zona circundante con la finalidad de minimizar los efectos secundarios en el tejido cerebral sano así como un menor impacto neurocognitivo. Objetivo: esta memoria de tesis a modo de compendio de publicaciones pretende analizar la respuesta al tratamiento radioquirúrgico en una población de pacientes con MCs, y el manejo terapéutico de la epilepsia relacionada con los tumores cerebrales. Material y métodos: Se trata de un estudio de diseño observacional transversal con revisión retrospectiva de historias clínicas de pacientes con metástasis cerebrales tratados con VMAT-RS. Se analizaron los datos clínicos y demográficos, con especial atención al tumor primario, la epilepsia relacionada con tumores cerebrales (BTRE), la comorbilidad psiquiátrica, el tipo de crisis epilépticas, los fármacos antiepilépticos (FAEs) utilizados, el número y la localización cerebral de las MCs, el índice de Karnofsky (KPS), el índice pronóstico DS-GPA actualizado y la supervivencia estimada según el modelo de Kaplan-Meier desde la fecha de la radiocirugía. Resultados: Las publicaciones que conforman la unidad temática presentada en esta Tesis Doctoral defendida en la modalidad por compendio de publicaciones son las siguientes: 1º. Sánchez-Villalobos JM, Serna-Berna A, Salinas-Ramos J, Escolar-Pérez PP, Martínez-Alonso E, Achel DG, Alcaraz M. Volumetric modulated arc radiosurgery for brain metastases from breast cancer: A single-center study. Colomb Méd (Cali), 2021; 52(3):e2004567. 2º. Sánchez-Villalobos JM, Aledo-Serrano Á, Serna-Berna A, Salinas-Ramos J, Martínez-Alonso E, Pérez-Vicente JA, Alcaraz-Baños M. Antiseizure medication for brain metastasis-related epilepsy: Findings of optimal choice from a retrospective cohort. Epilepsy Res. 2021 Dec;178:106812. 3º. Sánchez-Villalobos JM, Aledo-Serrano Á, Villegas-Martínez I, Shaikh MF, Alcaraz M. Epilepsy treatment in neuro-oncology: A rationale for drug choice in common clinical scenarios. Epilepsy treatment in neuro-oncology: A rationale for drug choice in common clinical scenarios. Front Pharmacol. 2022; 13:991244. 4º. Sánchez-Villalobos, JM, Serna-Berna, A, Salinas-Ramos, J, Escolar-Pérez, PP, Andreu-Gálvez, M, Martínez-Alonso, E, Pérez-Vicente, JA, Alcaraz M. Volumetric Modulated Arc Therapy for Radiosurgery of Brain Metastases: A Single-Center Study. Appl. Sci. 2023; 13(18):10097. Conclusión: La VMAT-RS es una técnica con una supervivencia global comparable a otras técnicas de radiocirugía. La situación basal en el momento del tratamiento, el DS-GPA y los subtipos moleculares del cáncer de mama, son factores que influyen significativamente en la supervivencia de los pacientes. En cuanto al tratamiento farmacológico en pacientes con BTRE, el levetiracetam es el FAE más utilizado en pacientes con BTRE tratados con VMAT-RS. Sin embargo, la presencia de comorbilidades psiquiátricas, comunes en esta población, podrían cambiar la toma de decisiones sobre la elección del FAE. Por último, el tratamiento antiepiléptico debe personalizarse en función de las características del paciente, especialmente en algunas situaciones especiales como pacientes con comorbilidad psiquiátrica, pacientes de edad avanzada y mujeres con deseos genésicos o en situación de embarazo.

Introduction: Currently, brain metastases (BMs) represent the most frequent intracranial tumor, occurring in about 20-40% of cancer patients. Improved diagnostic imaging techniques as well as more effective treatment regimens, have contributed to the increased incidence of BMs, making the therapeutic approach to BMs an emerging challenge. Whole-brain radiation therapy and stereotactic radiosurgery are two treatment modalities commonly utilized to treat BMs. The radiosurgery technique consists of the administration of a concentrated dose of radiation to the lesion, with a high dose gradient in the surrounding area in order to minimize side effects on healthy brain tissue as well as a lower neurocognitive impact. Aim: This thesis memorandum as a compendium of publications aims to analyze the response to radiosurgical treatment in a population of patients with BMs, and the therapeutic management of brain tumor-related epilepsy. Material and methods: This is a cross-sectional observational design study with retrospective review of medical records of patients with brain metastases treated with VMAT-RS. Clinical and demographic data, with special attention to primary tumor, brain tumor-related epilepsy (BTRE), psychiatric comorbidity, type of epileptic seizures, antiseizure medication (ASM) used, number and brain location of BMs, Karnofsky Performance Status (KPS), the updated DS-GPA prognostic index and the survival estimated according to the Kaplan-Meier model from the date of radiosurgery were analyzed. Results: The publications that make up the thematic unit presented in this Doctoral Thesis defended in the form of a compendium of publications are the following: 1º. Sánchez-Villalobos JM, Serna-Berna A, Salinas-Ramos J, Escolar-Pérez PP, Martínez-Alonso E, Achel DG, Alcaraz M. Volumetric modulated arc radiosurgery for brain metastases from breast cancer: A single-center study. Colomb Méd (Cali), 2021; 52(3):e2004567. 2º. Sánchez-Villalobos JM, Aledo-Serrano Á, Serna-Berna A, Salinas-Ramos J, Martínez-Alonso E, Pérez-Vicente JA, Alcaraz-Baños M. Antiseizure medication for brain metastasis-related epilepsy: Findings of optimal choice from a retrospective cohort. Epilepsy Res. 2021;178:106812. 3º. Sánchez-Villalobos JM, Aledo-Serrano Á, Villegas-Martínez I, Shaikh MF, Alcaraz M. Epilepsy treatment in neuro-oncology: A rationale for drug choice in common clinical scenarios. Epilepsy treatment in neuro-oncology: A rationale for drug choice in common clinical scenarios. Front Pharmacol. 2022; 13:991244. 4º. Sánchez-Villalobos, JM, Serna-Berna, A, Salinas-Ramos, J, Escolar-Pérez, PP, Andreu-Gálvez, M, Martínez-Alonso, E, Pérez-Vicente, JA, Alcaraz M. Volumetric Modulated Arc Therapy for Radiosurgery of Brain Metastases: A Single-Center Study. Appl. Sci. 2023; 13(18):10097. Conclusion: The VMAT-RS is a technique with an overall survival comparable to other radiosurgery techniques. The baseline situation at the time of treatment, the updated DS-GPA and the molecular subtypes of breast cancer, are factors that significantly influence patient survival. Regarding to the pharmacological treatment in BTRE patients, levetiracetam is the most widely used ASM in patients with BMRE treated with VMAT-RS. Nevertheless, common psychiatric comorbidities in this population might change the decision-making of ASM choice. Finally, antiepileptic treatment should be personalized to the patient's characteristics, especially in some special situations such as patients with psychiatric comorbidity, elderly patients and women with reproductive desires or pregnancy.