Utilidad de los genes KIR en la predicción de la evolución clínica del trasplante hepático por alcoholismo y su uso como biomarcadores antropológicos forenses de diferenciación de poblaciones

Abstract

Las células NK (Natural Killer) son un componente fundamental de la inmunidad innata, formando una primera línea defensiva frente a infecciones, además de jugar un papel importante en la lucha contra células tumorales. Son capaces de lisar células infectadas o tumorales sin necesidad de que se haya producido una sensibilización previa y sin que intervenga el MHC (Major Histocompatibility Complex). Su función está modulada por un balance entre varios receptores activadores e inhibidores, entre los que se encuentran los receptores KIR (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor), glicoproteínas codificadas por una familia de genes en el cromosoma 19q13.4 que se expresan en la superficie de las células NK y en algunos subgrupos de células T, regulando su función mediante interacción con las moléculas HLA (Human Leukocyte Antigen). Múltiples estudios han evidenciado que los genes KIR, como mediadores de la respuesta inmune, juegan un papel en diversos aspectos del trasplante hepático, como el rechazo, la sepsis, o la recidiva de infecciones víricas, además de estar asociados a una mayor incidencia de ciertas formas de cáncer e infecciones víricas en enfermos de cirrosis alcohólica. Por otra parte, los genes KIR muestran un alto grado de polimorfismo, derivada de la evolución molecular forzada por la interacción con multitud de patógenos a lo largo de generaciones, encontrándose correlación con las sucesivas migraciones humanas. Como resultado, las distintas poblaciones humanas muestran una gran variabilidad tanto a nivel genético como alélico, pudiendo ser de utilidad en estudios antropológicos. Por todo ello, esta tesis pretende, contribuir a dilucidar el papel de los genes KIR en la evolución y desenlace del trasplante hepático y su interacción con otros factores, tanto clínicos como moleculares, que puedan intervenir, así como a enriquecer la información antropológica y epidemiológica asociada a los genes KIR en poblaciones caucásicas, para que sirva de utilidad en estudios de susceptibilidad clínica y de antropología forense.

NK (Natural Killer) cells are a key component of innate immunity, forming a first line of defense against infections, as well as playing an important role in the fight against tumor cells. They are capable of lysing infected or tumoral cells without prior sensitization and without MHC (Major Histocompatibility Complex) involvement. Their function is modulated by a balance between several activating and inhibitory receptors, among which are the KIR receptors (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor), glycoproteins encoded by a family of genes on chromosome 19q13.4 that are expressed on the surface of NK cells and in some subgroups of T cells, regulating their function by interaction with HLA molecules (Human Leukocyte Antigen). Multiple studies have shown that KIR genes, as mediators of the immune response, play a role in various aspects of liver transplantation, such as rejection, sepsis, or viral relapse, as well as being associated with a higher incidence of certain forms of cancer and viral infections in patients with alcoholic cirrhosis. On the other hand, KIR genes show a high degree of polymorphism, derived from the molecular evolution forced by the interaction with a multitude of pathogens throughout the generations, finding correlation with successive human migrations. As a result, different human populations show a great variability both at genetic and allelic level, which can be useful in anthropological studies. Therefore, this thesis aims to contribute to elucidate the role of KIR genes in the evolution and outcome of liver transplantation and its interaction with other factors, both clinical and molecular, that may intervene, as well as to enrich the anthropological and epidemiological information associated with KIR genes in Caucasian populations, to be used in clinical susceptibility studies and forensic anthropology.