Leucemia aguda linfoblástica pediátrica: características clínico-biológicas, factores pronósticos y supervivencia en la Región de Murcia

Abstract

Objetivos Identificar los principales factores pronósticos de los pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y las diferencias entre LLA-B y LLA-T. Estudiar la efectividad y morbilidad del tratamiento de la LLA en la edad pediátrica en la Unidad de Oncohematología Pediátrica del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia (HCUVA), analizando la supervivencia global (SG) y supervivencia libre de eventos (SLE), así como toxicidades durante el tratamiento y secuelas a largo plazo. Metodología Estudio retrospectivo, observacional y descriptivo de todos los pacientes pediátricos con LLA diagnosticados en el HCUVA (unicéntrico) desde 1998 (creación de la Unidad de Oncohematología Pediátrica) hasta 2020. Conclusiones A) Los factores pronósticos identificados fueron: un recuento leucocitario al diagnóstico ≥ 50 x 109/L se relacionó con una menor SLE; en los pacientes con LLA-T, la SLE fue menor si asociaban anemia moderada-grave (Hb < 10 g/dl) o un recuento plaquetario < 50 x109/L; los pacientes incluidos en protocolos de alto riesgo y aquellos cuya LLA-B asociaba la t (4;11) presentaron peor supervivencia; la SLE fue inferior en los pacientes con mala respuesta en sangre periférica tras una semana de tratamiento con corticoides y en médula ósea (MO) tras 2 semanas de terapia de inducción, tanto con estudio citomorfológico como con enfermedad residual mínima (ERM) mediante citometría de flujo (CF); el estudio en MO de la ERM al final de la inducción y tras una primera parte del tratamiento de consolidación, fue el factor pronóstico más relevante, impactando en la SLE y SG; en los pacientes sometidos a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, la detección de ERM por CF previo al trasplante de progenitores hematopoyéticos fue el principal factor pronóstico, relacionándose también con menor SG si la indicación del mismo fue por recaída previa; las recaídas en MO se asociaron a menor SLE. B) La supervivencia de los niños con LLA tratados en el HCUVA fue equiparable a la referida en las grandes series internacionales y otros centros españoles que usaron protocolos similares, demostrando la gran efectividad del tratamiento utilizado tanto en primera línea como en recaída. C) Los pacientes con LLA-T fueron principalmente varones y asociaron al diagnóstico: un recuento leucocitario mayor; cifra de hemoglobina más alta; mayor presencia de hepatoesplenomegalia, adenopatías y masa mediastínica; y criterios NCI de alto riesgo. También se evidenció una cinética de eliminación de la ERM más lenta durante la fase de inducción. Los pacientes con LLA-B hiperdiploide presentaron un recuento plaquetario inferior al diagnóstico. D) La terapia de soporte fue adecuada, siendo la mortalidad relacionada con el tratamiento en primera línea similar a la descrita en la literatura, aunque en pacientes recaídos fue peor en nuestra serie. Las infecciones fueron la principal toxicidad asociada al tratamiento. Las bacterias Gram negativas causaron la mayoría de infecciones, salvo en bacteriemias (mayor incidencia Gram positivas), y fueron la principal etiología de mortalidad relacionada con infección. La alergia con E. Coli ASP fue superior que con PEG-ASP. E) Las secuelas endocrinológicas fueron las más frecuentes. El antecedente de radioterapia fue el principal factor de riesgo relacionado con la aparición de secuelas, seguido por la intensidad del tratamiento quimioterápico (más riesgo con protocolos de alto riesgo y en recaídos). En el caso de las secuelas musculo-esqueléticas, asociaron mayor riesgo los pacientes entre 10-14 años y de sexo femenino.

Objectives To identify the main prognostic factors of pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and the differences between ALL-B and ALL-T. To study the effectiveness and morbidity of the treatment of pediatric ALL in the Pediatric Oncohematology Unit of the Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA), analyzing overall survival (OS) and event free survival (EFS), as well as toxicities during treatment and long-term effects. Methods Retrospective, observational and descriptive study of all pediatric patients with ALL diagnosed at the HCUVA in Murcia (unicentric) from 1998 (creation of the Pediatric Oncohematology Unit) until 2020. Conclusions A) The prognostic factors identified were: a leukocyte count at diagnosis ≥ 50 x 109/L was associated with a lower EFS; in patients with T-ALL, EFS was lower if they were associated with moderate-severe anemia (Hb < 10 g/dl) or a platelet count < 50 x109/L; the patients included in high-risk protocols and those whose B-ALL was associated with t (4;11) presented a worse survival rate; EFS was lower in patients with poor responses in blood tests after one week of treatment with steroids and in bone marrow (BM) after 2 weeks of induction therapy, both by cytomorphological study and by minimal residual disease (MRD) using flow cytometry (FC); the study of MRD in BM at the end of induction and after the first part of consolidation treatment was the most relevant prognostic factor, impacting on EFS and OS; in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, the detection of MRD due to FC prior to hematopoietic stem cell transplantation was the main prognostic factor, also being associated with a lower OS if its indication was due to a previous relapse; relapses in BM were associated with lower EFS. B) The survival of children with ALL treated at HCUVA was comparable to that reported in large international series and other Spanish centers that used similar protocols, demonstrating the great effectiveness of the treatment used both in the first line and in relapse. C) Patients with T-ALL were mainly male and associated with the diagnosis: a higher leukocyte count; higher hemoglobin count; increased presence of hepatosplenomegaly, lymphadenopathy, and mediastinal mass; and NCI high-risk criteria. Slower MRD elimination kinetics were also evidenced during the induction phase. Patients with hyperdiploid B-ALL had a lower platelet count at diagnosis. D) Support therapy was adequate, mortality related to first-line treatment being similar to that described in the literature, although it was worse in relapsed patients in our series. Infections were the main toxicity associated with treatment. Gram-negative bacteria caused the majority of infections, except in bacteremia (higher incidence of Gram-positives), and were the main etiology of infection-related mortality. Allergy with E. Coli ASP was higher than with PEG-ASP. E) Endocrinological problems were the most common late effect. The history of radiotherapy was the main risk factor related to the appearance of long-term effects, followed by the intensity of chemotherapy treatment (more risk with high-risk protocols and in relapses). In the case of late musculoskeletal effects, patients between 10-14 years of age and female were associated with a higher risk.