Utilidad de los biomarcadores cardiovasculares en la determinación del riesgo de complicaciones en pacientes hospitalizados por enfermedad COVID-19

Abstract

OBJETIVO Estudiar la utilidad de los biomarcadores sanguíneos de afectación cardiaca (TnT y NT-proBNP) en la evaluación de riesgo de pacientes hospitalizados con COVID-19. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional, longitudinal, retrospectivo, de pacientes hospitalizados con COVID-19 en el Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca entre julio de 2020 hasta marzo de 2021. Se registraron variables demográficas-antropométricas y antecedentes previos; sintomatología, variables de clínica y laboratorio al ingreso; evolución y complicaciones durante la estancia hospitalaria; y estado al alta hospitalaria. En la primera muestra sanguínea al ingreso, se determinaron los biomarcadores cardiacos en estudio (cobas® 8000, Roche Diagnostics®). Se examinó su distribución, los determinantes de sus concentraciones y su valor pronóstico en modelos sin ajustar y ajustados por otros factores de riesgo. En el análisis se utilizaron valores de corte patológicos establecidos en enfermedad cardiovascular, así como otros obtenidos en el estudio. RESULTADOS Se estudiaron 581 pacientes (54,5% varones, edad media 57,9 ± 18,1 años). Al ingreso, la media de la saturación de O2 sin y con oxígeno fue 93,1 ± 6,3% y 96,1 ± 2,80%, respectivamente; la clase OMS en primeras 24h ≥ 4 fue la más frecuente (60,3%). Durante la hospitalización, el 8,8% precisó UCI, el 10% falleció y el 15,3% fue éxitus/UCI. Al alta, la clase OMS ≤ 2 fue la más frecuente (89%). La media de los valores de TnT fue 22,0 ± 78,5 ng/L y en un 32,2%, la TnT estuvo elevada (punto de corte patológico > 14 ng/L). La media de los valores de NT-proBNP fue 1371 ± 7218 pg/mL. La distribución de NT-proBNP sin ajuste de edad fue: < 125 pg/mL (50,9%); 125 - 300 pg/mL (19,6%); > 300 pg/mL (punto de corte patológico, 29,5%). La distribución de valores patológicos usados en insuficiencia cardíaca y ajustados por edad fue: 50 años (> 450 pg/mL, 5,6%), 50 - 75 años (> 900 pg/mL, 13,6%) y > 75 años (> 1800 pg/mL 28%). La concentración de ambos biomarcadores fue mayor en pacientes con menos síntomas, menor tiempo de evolución, mayor edad, mayor comorbilidad y peor evolución. La tasa de eventos adversos con TnT > 14 ng/L vs. ≤ 14 ng/L fue: 24% vs. 4% para muerte (OR 7,43 [IC 95%: 4,11 - 14,1]), 12,7% vs. 7,2% para ingreso en UCI (OR 1,86 [IC 95%: 1,01 - 3,37]) y 30,6% vs. 8,7% para UCI y/o muerte (OR 4,63 [IC 95%: 2,88 - 7,53]. La tasa de eventos adversos con NT-proBNP > 300 pg/mL vs. < 125 pg/mL fue: 24,4% vs. 2,8% para muerte (OR 11 [IC 95%: 5,28 - 26,1]), 15% vs. 6% para ingreso en UCI (OR 2,73 [IC 95%: 1,43 - 5,33]) y 31,7% vs. 6,8% para UCI y/o muerte (OR 6,38 [IC 95%: 3,67 - 11,5]). Con el método Stratum-specific LR se identificaron como mejores puntos predictores de mortalidad: TnT > 17,3 ng/L y NT-proBNP > 413 pg/mL. En el ajuste multivariado, incluyendo predictores de riesgo (edad, sexo, dímero D, ferritina, IL - 6, PCR y clase OMS primeras 24h), el NT-proBNP mostró un valor predictivo superior a TnT. Sin embargo, ambos biomarcadores mostraron una interacción complementaria. En un modelo de riesgo ajustado por edad y sexo, NT-proBNP elevado asoció mayor riesgo (OR 4,57 [IC 95%: 1,39 – 14,10]), que aumentó con la TnT también elevada (OR 6,79 [IC 95%: 2,72 – 17,99]). En el modelo ajustado por todos los factores de riesgo, la presencia de TnT y NT-proBNP, elevados se asoció a un riesgo de ocho veces superior (OR 8,25 [IC 95%: 2,29 – 35,07]). En base a los modelos de riesgo multi-marcador obtenidos, se ha establecido una calculadora predictiva de la probabilidad de muerte según las diferentes variables de riesgo. CONCLUSIONES En una población de pacientes hospitalizados por COVID-19, con características amplias, las concentraciones elevadas al ingreso de TnT y NT-proBNP identificaron un mayor riesgo de complicaciones durante la hospitalización. Ambos biomarcadores cardiacos aportan información adicional y complementaria, y ayudan a establecer el riesgo en pacientes con COVID-19. Por tanto, se recomienda un abordaje clínico y multi-marcador para la predicción de riesgo en estos pacientes.

OBJETIVE To study the usefulness of blood biomarkers of cardiac involvement (TnT and NT-proBNP) in risk assessment of hospitalised patients with COVID-19.

MATERIAL AND METHODS Observational, longitudinal, retrospective study of patients hospitalised with COVID-19 at the Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca between July 2020 and March 2021. Demographic-anthropometric variables and previous history; symptomatology, clinical and laboratory variables on admission; evolution and complications during hospital stay; and condition on discharge were recorded. In the first blood sample on admission, the cardiac biomarkers under study were determined (cobas® 8000, Roche Diagnostics®). We examined their distribution, the determinants of their concentrations and their prognostic value in unadjusted and adjusted models for other risk factors. The analysis used established pathological cut-off values for cardiovascular disease as well as others obtained in the study.

RESULTS A total of 581 patients (54.5% male, mean age 57.9 ± 18.1 years) were studied. On admission, mean O2 saturation without and with oxygen was 93.1 ± 6.3% and 96.1 ± 2.80%, respectively; WHO class in first 24h ≥ 4 was the most frequent (60.3%). During hospitalisation, 8.8% required ICU, 10% died and 15.3% were exits/ICU. At discharge, WHO class ≤ 2 was the most frequent (89%). Mean TnT values was 22.0 ± 78.5 ng/L and TnT was elevated in 32.2% (pathological cut-off point > 14 ng/L). Mean NT-proBNP values was 1371 ± 7218 pg/mL. The distribution of NT-proBNP without age adjustment was: < 125 pg/mL (50.9%); 125 - 300 pg/mL (19.6%); > 300 pg/mL (pathological cut-off point, 29.5%). The age-adjusted distribution of pathological values used in heart failure was: 50 years (> 450 pg/mL, 5.6%), 50 - 75 years (> 900 pg/mL, 13.6%) and > 75 years (> 1800 pg/mL, 28%). The concentration of both biomarkers was higher in patients with fewer symptoms, shorter time of evolution, older age, more comorbidity and worse evolution. The rate of adverse events with TnT > 14 ng/L vs. ≤ 14 ng/L was: 24% vs. 4% for death (OR 7.43 [95% CI: 4.11 - 14.1]), 12.7% vs. 7.2% for ICU admission (OR 1.86 [95% CI: 1.01 - 3.37]) and 30.6% vs. 8.7% for ICU and/or death (OR 4.63 [95% CI: 2.88 - 7.53]). The rate of adverse events with NT-proBNP > 300 pg/mL vs. < 125 pg/mL was: 24.4% vs. 2,8% for death (OR 11 [95% CI: 5.28 - 26.1]), 15% vs. 6% for ICU admission (OR 2.73 [95% CI: 1.43 - 5.33]) and 31.7% vs. 6,8% for ICU and/or death (OR 6.38 [95% CI: 3.67 – 11.5]). With the Stratum-specific LR method, the best predictors of mortality were identified as TnT > 17.3 ng/L and NT-proBNP > 413 pg/mL. In multivariate adjustment, including risk predictors (age, sex, D-dimer, ferritin, IL - 6, CRP and WHO class first 24h), NT-proBNP showed a higher predictive value than TnT. However, both biomarkers showed a complementary interaction. In an age and sex adjusted risk model, elevated NT-proBNP was associated with increased risk (OR 4.57 [95% CI: 1.39 - 14.10]), which increased with elevated TnT (OR 6.79 [95% CI: 2.72 – 17.99]). In the model adjusted for all risk factors, the presence of elevated TnT and NT-proBNP was associated with an eight-fold increased risk (OR 8.25 [95% CI: 2.29 – 35.07]). Based on the multi-marker risk models obtained, a predictive calculator of the probability of death according to the different risk variables has been established.

CONCLUSIONS In a population of patients hospitalised for COVID-19, with broad characteristics, elevated admission concentrations of TnT and NT-proBNP identified an increased risk of complications during hospitalisation. Both cardiac biomarkers provide additional and complementary information and help to establish risk in patients with COVID-19. Therefore, a clinical and multi-marker approach is recommended for risk prediction in these patients.