Utilidad pronóstica de parámetros biológicos e inmunológicos en pacientes con gammapatías monoclonales

Abstract

OBJETIVO El presente trabajo de tesis se orienta al estudio de pacientes con neoplasias de células plasmáticas en los que se objetiva en suero una inmunoglobulina monoclonal o fragmento de esta, generada por la proliferación descontrolada de células plasmáticas de origen clonal. En el estudio, se han correlacionado parámetros obtenidos mediante citometría de flujo (inmunofenotipo e índices de proliferación y apoptosis celular) e hibridación in situ fluorescente (alteraciones cromosómicas númericas y estructurales, concretamente del cromosoma 1) con la evolución clínica (supervivencia libre de progresión y global) de pacientes con grado creciente de malignidad, gammapatías monoclonales de significado incierto, mieloma quiescente y mieloma múltiple, para valorar su utilidad diagnóstica y pronóstica, así como la capacidad de predecir la respuesta a tratamientos actuales de estas patologías. Los resultados han sido difundidos en 3 publicaciones recogidas en revistas científicas indexadas. METODOLOGIA Se analizaron mediante citometria de flujo y FISH muestras anticoaguladas de médula ósea de pacientes con neoplasias de células plasmáticas de 7 hospitales de la región de Murcia. CONCLUSIONES La detección y cuantificación de células plasmáticas de fenotipo aberrante circulantes en sangre periférica (cPCs) mediante citometría de flujo multiparamétrica es un método rápido, barato y accesible que, con independencia del tratamiento que reciban los pacientes con neoplasias de células plasmáticas (MGUS, mieloma quiescente o mieloma múltiple) y permite estimar el riesgo de progresión y el pronóstico, independientemente del tipo de tratamiento. La cuantificación mediante citometría de flujo multiparamétrica de las tasas de proliferación y de apoptosis de las células plasmáticas de médula ósea en el momento del diagnóstico en pacientes con neoplasias de células plasmáticas (MGUS, mieloma quiescente o mieloma múltiple) y permite estimar el riesgo de progresión, el pronóstico y la elección de la terapia. La determinación de las anomalías numéricas o estructurales del cromosoma­1 mediante hibridación in situ fluorescente (FISH) en células plasmáticas purificadas de médula ósea en el momento del diagnóstico de pacientes con neoplasias de células plasmáticas (MGUS, mieloma quiescente o mieloma múltiple), tiene un elevado valor pronóstico, sobre todo la ganancia de 1q que se asocia otras alteraciones cromosómicas.

GOAL The goal of this project is to study patients with plasma cell neoplasm that present in serum a monoclonal or fragment of immunoglobulin that comes from an uncontrolled proliferation of plasmatic cells of clonal origin. In this project parameter of flow cytometry (immunophenotype, apoptosis and proliferation) and FISH (fluorescent in situ hybridation) (numeric chromosome alterations of 1 chromosome) are correlated with clinical outcome (progression free survival and overall survival) in patients of gammopathy of undetermined significance (MGUS), smoldering multiple myeloma (SMM) and multiple myeloma (MM) to appreciate its prognostic value and to determine the treatment response. The results have been diffused in 3 articles that are published in scientific magazines. METHODS EDTA anti-coagulated bone marrow samples were obtained at diagnosis from patients with plasma cells neoplasm from 7 hospitals in the region of Murcia and were analysed by flow cytometry and FISH. CONCLUSIONS Detection and quantification of aberrant circulating plasma cells in blood samples by multiparametric flow cytometry is a fast, cheap and accessible method that allows estimating progression risk and has prognostic value in patients with plasma cells neoplasm independently of the treatment. The quantification by multiparametric flow cytometry of proliferation rates and apoptosis of plasma cells in bone marrow when diagnosis is made on patients with plasma cells neoplasm allows estimating progression risk, the prognostic and is useful to choose the right treatment. The determination of cytogenetic abnormalities of 1 chromosome by FISH in purified plasma cells of bone marrow samples when diagnosis is made on patients with plasma cells neoplasm has high prognostic value, above all the gain of 1q and is associated to other cytogenetic abnormalities.