Drogas legales e ilegales y riesgo de neuroblastoma en la descendencia: estudio de casos y controles

Abstract

Introducción. El neuroblastoma es el tumor sólido extracraneal más común en la infancia y el cáncer más frecuente diagnosticado en el primer año de vida. A pesar de su importancia, la etiología del neuroblastoma y muchos de los factores de riesgo implicados en su patogénesis, son aún desconocidos. El objetivo de esta investigación es analizar la asociación entre la exposición a drogas legales e ilegales durante las diferentes etapas del embarazo y el riesgo de neuroblastoma en la descendencia. Métodos. Se llevó a cabo un estudio observacional de casos y controles emparejados de manera individual, formado por casos incidentes menores de 15 años diagnosticados de neuroblastoma y controles sin la enfermedad, residentes en la Comunidad Autónoma de la Región de Murcia y en otras Comunidades Autónomas de España. Los casos fueron identificados a través de la red “Medio Ambiente y Cáncer Pediátrico” y los menores sin la enfermedad fueron emparejados por fecha de nacimiento, sexo, etnia y municipio de nacimiento del caso. La información se recogió de manera retrospectiva entre 2004 y 2014. Resultados. En los casos, las madres han presentado una historia reproductiva con dos o más abortos previos, embarazos poco planificados, tomaron más progestágenos al inicio del embarazo y consumieron menos ácido fólico y/o complementos vitamínicos durante la etapa periconcepcional y embarazo que las madres de los controles. Los pacientes con la enfermedad presentaron un mayor número de malformaciones/síndromes constitucionales, nacieron antes de la semana 37 de gestación y por cesárea, estuvieron expuestos a una mayor dosis efectiva de radiación ionizante de manera previa al diagnóstico/entrevista; presentaron una exposición mayor al humo ambiental de tabaco, de cannabis y alcohol intrauterino; y fueron amamantados durante menos semanas con lactancia materna completa que los controles. El modelo de regresión logística condicional reveló una asociación del desarrollo del neuroblastoma con el tabaquismo materno (OR = 1,058; IC 95 %: 1,021-1,096) y con la dosis efectiva de radiación ionizante procedente de fuentes médicas previa a la sospecha del diagnóstico (OR = 1,196; IC 95 %: 1,011-1,414), observándose un incremento del riesgo a partir de los 20 milisievert recibidos. También se encontró una asociación positiva con cualquier exposición al humo ambiental de cannabis durante el embarazo (OR = 4,108; IC 95 %: 1,212-13,921) y con la ingesta de tratamiento hormonal al inicio del periodo gestacional (OR = 9,325; IC 95 %: 1,509-57,621). En el análisis multivariante también se observó una asociación inversa o de ácido fólico durante el embarazo (OR = 0,939; IC 95 %: 0,898-0,982) y la duración de la lactancia materna completa (OR = 0,952; IC 95 %: 0,907-0,998), observando el efecto protector de la duración a partir de las 10 primeras semanas de lactancia materna completa.

Conclusiones. Los resultados del estudio sugieren que la exposición al humo ambiental de tabaco y cannabis durante el embarazo, la exposición a tratamientos hormonales al inicio de la gestación y la exposición a radiación ionizante procedente de pruebas médicas previa al diagnóstico, son factores de riesgo medioambientales que podrían contribuir al desarrollo del neuroblastoma en la descendencia. La duración del consumo de suplementos de ácido fólico durante el embarazo y de la lactancia materna completa, podrían actuar como factores preventivos o protectores asociados a un menor riesgo de desarrollar la enfermedad.

Introduction. Neuroblastoma is the most common extracranial solid tumor in childhood and the most common cancer diagnosed in the first year of life. Despite its importance, the etiology of neuroblastoma and many of the risk factors involved in its pathogenesis are still unknown. The objective of this research is to analyze the association between exposure to legal and illegal drugs during the different stages of pregnancy and the risk of neuroblastoma in the offspring. Methods. We carried out an observational study of individually matched cases and controls consisting of incident cases under 15 years of age diagnosed with neuroblastoma and control cases without the disease. All cases and controls resided in the Autonomous Community of the Region of Murcia and in other Autonomous Communities of Spain. Cases and controls were identified through the “Environment and Pediatric Cancer” hospital network and the minors without the disease were matched by date of birth, sex, ethnicity, and municipality of birth. The information was collected retrospectively between 2004 and 2014. Results. For these cases, we found that mothers 1) had two or more previous abortions, 2) they noticed later about their pregnancy, 3) they took more progestogens at the beginning of pregnancy and 4) they consumed less folic acid and/or vitamin supplements during the preconception stage and pregnancy than the mothers of the controls. Patients with the disease showed the following common patterns: 1) they presented a greater number of constitutional malformations/syndromes, 2) they were born before week 37 of gestation and by cesarean section, 3) they were exposed to a higher effective dose of ionizing radiation prior to diagnosis/interview; 4) they had a higher exposure to environmental tobacco smoke, cannabis and intrauterine alcohol; and 5) they were breastfed for fewer weeks with full breastfeeding than controls. The conditional logistic regression model showed an association of neuroblastoma development with maternal smoking (OR = 1.058; 95 % CI: 1.021-1.096) and with the effective dose of ionizing radiation from medical sources prior to the suspicion of the diagnosis (OR = 1.196; 95 % CI: 1.011-1.414), observing an increased risk from 20 millisievert received. A positive association was also found with any exposure to environmental cannabis smoke during pregnancy (OR = 4.108; 95 % CI: 1.212-13.921) and with the intake of hormonal treatment at the beginning of the gestational period (OR = 9.325; 95 % CI: 1,509-57,621). In the multivariate analysis, an inverse or protective association was also observed with the consumption of folic acid supplements during pregnancy (OR = 0.939; 95 % CI: 0.898-0.982) and the duration of full breastfeeding (OR = 0.952; CI 95 %: 0.907-0.998), observing the protective effect of the duration from the first 10 weeks of full breastfeeding.

Conclusions. The results of study suggest that 1) the exposure to environmental tobacco and cannabis smoke during pregnancy, 2) exposure to hormonal treatments at the beginning of pregnancy, and 3) exposure of the child to ionizing radiation from medical tests prior to diagnosis, are environmental risk factors that could contribute to the development of neuroblastoma in the offspring. The duration of the consumption of folic acid supplements during pregnancy and full breastfeeding, could act as a preventive or protective factors associated with a lower risk of developing the disease.