Efecto del tratamiento con vitamina D sobre los niveles séricos de 25 hidroxivitamina D en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y su influencia sobre la actividad de la enfermedad y la calidad de vida

Abstract

INTRODUCCIÓN La hipovitaminosis D es muy frecuente entre los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Cada vez se conocen más acciones de la vitamina D no relacionadas con la homeostasis del calcio. El déficit de 25(OH)D se ha implicado en varias patologías como la EII. Diferentes estudios lo asocian con una peor evolución de la enfermedad. Los suplementos de vitamina D se han postulado como un tratamiento esperanzador, aunque la evidencia es escasa y se desconoce la dosis óptima. METODOLOGÍA Se realizó un estudio transversal con pacientes ambulatorios de EII de dos hospitales de Murcia para analizar la prevalencia del déficit (<20 ng/ml) y niveles subóptimos de 25(OH)D (<30 ng/ml), así como los factores asociados a éstos. Posteriormente, se llevó a cabo un estudio ambispectivo durante 6 meses en aquellos pacientes con 25(OH)D <30 ng/ml que iniciaban tratamiento con vitamina D. El objetivo principal fue evaluar los cambios en la concentración de 25(OH)D a los 3 y 6 meses según el régimen de tratamiento empleado: continuado vs. en pulsos. Para ello se utilizó una ANOVA Mixta. Se analizó si el aumento en los niveles de 25(OH)D 30 ng/ml se asociaba a una mejoría en los índices de actividad clínica, de los parámetros analíticos de actividad (PCR y CPF) y en los cuestionarios de calidad de vida (IBDQ-9), severidad de la fatiga (FSS) y distrés psicológico (GHQ-12). RESULTADOS En el estudio transversal participaron 94 pacientes. La prevalencia de niveles subóptimos de 25(OH)D fue del 70,2%. Las cifras de CPF > 250 mcg/g se asociaron a niveles subóptimos de vitamina D (OR 4,04 (IC95% 1,06-15,31); p=0,04) y el menor número de horas de exposición solar se asoció al déficit de vitamina D (OR 0,922 (IC95% 0,85-0,99); p=0,047). En el estudio ambispectivo participaron 89 pacientes que recibieron 4 regímenes distintos de calcifediol: 1 y 3 donde se administraba la totalidad de la dosis en el primer trimestre; 2 y 4, repartidos en 2 trimestres. Se comparó el régimen 1 (Ampolla calcifediol 3 mg, 0-2 meses, n=20) con el 3 (2 cápsulas calcifediol 0,266 mg semanales durante 3 meses, n=16). Aunque presentaron similares cambios en las concentraciones de 25(OH)D, la proporción de pacientes con niveles óptimos de 25(OH)D a los 6 meses fue mayor con el régimen 3 (30% vs.62,5%, p=0,016). Se comparó el régimen 2 (Ampolla calcifediol 3 mg, 0-3 meses, n=24) con el 4 (1 cápsula calcifediol 0,266 mg semanal durante 3 meses y luego 1 cápsula cada 15 días, n=28). Este último consiguió a los 3 meses una proporción mayor de pacientes con concentraciones óptimas (96% vs. 53%) y una media mayor en los niveles de 25(OH)D (63,91 vs. 31,45 ng/ml) (p<0,001). No hubo diferencias a los 6 meses. Las variables que se asociaron a niveles subóptimos de vitamina D a los 3 meses fueron: el IMC elevado (OR 1,3 (IC95% 1,03-1,63); p=0,023), la puntuación baja en la escala IBDQ-9 (OR 0,73 (IC95% 0,57-0,93); p=0,01) y el régimen de tratamiento 2 (OR 66,9 (IC95% 2,17-2062); p=0,016). A los 6 meses fueron las cifras de CPF > 250 mcg/g (OR 4,01 (IC95% 1,19-13,54); p=0,025) y el régimen de tratamiento 1 (OR 12,03 (IC95% 2,39- 60,57); p=0,003).

CONCLUSIONES La prevalencia de niveles subóptimos de 25(OH)D entre los pacientes con EII fue elevada y se asoció a mayor actividad de la enfermedad (CPF). El tratamiento con calcifediol fue seguro y con los regímenes empleados se consiguieron adecuados aumentos en la concentración de 25(OH)D, presentando el régimen continuado de 1 cápsula calcifediol 0,266 mg semanal durante 3 meses y luego 1 cada 15 días el mejor perfil de efectividad y seguridad.

INTRODUCTION Hypovitaminosis D is very common among patients with inflammatory bowel disease (IBD). More and more actions of vitamin D not related to calcium homeostasis are known. Vitamin D deficiency has been implicated in several pathologies, such as IBD and different studies associate it with a worse evolution of the disease. Vitamin D supplements have been postulated as a hopeful treatment, however, the evidence is scarce and the optimal dose is unknown. METHOD A cross-sectional study was conducted with IBD outpatients from two hospitals in Murcia to analyze the prevalence of deficiency (<20 ng/ml) and suboptimal levels of 25(OH)D (<30 ng/ml), as well as the factors associated. Subsequently, an ambispective follow-up study was conducted for 6 months in those patients with 25(OH)D <30 ng/ml who started treatment with vitamin D. The main objective was to evaluate changes in the concentration of 25(OH)D at 3 and 6 months according to the treatment regimen used: continuous vs. pulse-shaped. A Mixed ANOVA was used. We studied whether the increase in levels of 25(OH)D >30 ng/ml was associated with an improvement in clinical activity index, in analytical activity parameters (CRP and FCP) and in quality of life questionnaires (IBDQ-9), fatigue severity (FSS) and psychological distress (GHQ-12). RESULTS Ninety-four patients participated in the cross-sectional study. The prevalence of suboptimal levels of 25(OH)D was 70.2%. FCP levels > 250 mcg/g were associated with suboptimal vitamin D levels (OR 4,04 (CI95%1,06-15,31); p=0,04) while fewer hours of sun exposure were associated with vitamin D deficiency (OR 0,922 (CI95% 0,85-0,99); p=0,047). The ambispective study involved 89 patients who received 4 different regimens of calcifediol: 1 and 3 where the entire dose was administered in the first three months; 2 and 4, spread over 6 months. Regimen 1 (Ampoule of calcifediol 3 mg, 0-2 months, n=20) was compared with regimen 3 (2 capsules of calcifediol 0.266 mg weekly for 3 months, n=16). Although similar changes in 25(OH)D concentrations occurred, the proportion of patients with optimal 25(OH)D levels at 6 months was higher with regimen 3 (30% vs.62,5%, p=0,016). Regimen 2 (Ampoule of calcifediol 3 mg, 0-3 months, n=24) was compared with regimen 4 (1 capsule of calcifediol 0.266 mg weekly for 3 months and then 1 capsule every 15 days, n=28). The latter achieved at 3 months a higher proportion of patients with optimal concentrations (96% vs. 53%) and a higher mean at 25(OH)D levels (63,91 vs. 31,45 ng/ml) (p<0,001). There was no difference at 6 months. The variables that were associated with suboptimal levels of vitamin D at 3 months were: elevated BMI (OR 1,3 (CI95% 1,03-1,63); p=0,023), the low score on the IBDQ-9 scale (OR 0,73 (CI95% 0,57-0,93); p=0,01) and treatment regimen 2 (OR 66,9 (CI95% 2,17-2062); p=0,016). At 6 months it was the FCP > 250 mcg/g (OR 4,01 (CI95% 1,19-13,54); p = 0,025) and treatment regimen 1 (OR 12,03 (CI95% 2,39- 60,57); p=0,003). CONCLUSIONS

The prevalence of suboptimal levels of 25(OH)D among IBD patients was elevated and associated with increased disease activity (FCP). Treatment with calcifediol was safe. The regimens used achieved adequate increases in the concentration of 25(OH)D. The continued regimen of 1 capsule calcifediol 0.266 mg weekly for 3 months and then 1 every 15 days achieved the best profile of effectiveness and safety.