Estudio clínico de la leucoplasia oral y el tratamiento con láser de dióxido de carbono

Abstract

La leucoplasia oral se clasifica como un trastorno oral potencialmente maligno con gran capacidad de recidiva en la que tradicionalmente se han empleado diferentes métodos para su tratamiento. Objetivos: estudiar y exponer las características clínico-patológicas de las leucoplasias orales, y cómo influyen en la evolución y en el tratamiento mediante vaporización de la lesiones con láser de CO₂, valorando la recidiva y la transformación maligna a los 18 meses. También se ha analizado la expresión génica de las lesiones para clasificar marcadores genéticos que puedan determinar esta posible transformación maligna. Metodología: estudio prospectivo aleatorizado en pacientes diagnosticados de leucoplasia oral según criterios propuestos en la OMS. Ha sido realizado en la Clínica Odontológica Universitaria de la Universidad de Murcia. El estudio ha seguido las recomendaciones de la declaración de Helsinki y fue aprobado por la Comisión de Ética de la Universidad de Murcia (ID: 2225/2018) y del Comité de Bioseguridad en Experimentación de la Universidad de Murcia (ID: CBE 181/2018). Se excluyeron menores de 18 años, pacientes en tratamiento de otra patología oral, embarazadas o en periodo de lactancia, así como enfermedades sistémicas descompensadas. El tratamiento por vaporización con láser de CO₂ ha sido realizado en un total de 48 leucoplasias orales, con un máximo de tres sesiones de láser cada una (un total de 102 vaporizaciones). La muestra comprende pacientes con una media de 61.3 años, de los cuales 25 son mujeres y 23 son hombres. El seguimiento se realizó durante 18 meses valorando complicaciones y sintomatología postratamiento. La eficacia del tratamiento se ha analizado con la ayuda del programa informático ImageJ. Resultados: Se ha observado un éxito del tratamiento con ausencia de las lesiones en el 44% de las leucoplasias orales, una recidiva leve en el 23%, una recidiva completa en el 31% y una tasa de trasformación maligna del 2%. Las variables relacionadas con la lesión (forma clínica, localización, tamaño y displasia) y las variables relacionadas con los hábitos de los pacientes (fumador, higiene bucal, índice de masa corporal y bruxismo) no mostraron un efecto estadísticamente significativo en el curso de la recidiva. Se ha realizado un screening mediante microarray para encontrar alteraciones en la expresión génica entre pacientes sanos y con leucoplasia oral. El procedimiento para tomar las muestras fue mediante saliva y exfoliado de la mucosa oral, y resultaron 944 y 649 genes que se expresaban de manera distinta respecto al control sano respectivamente. Se ha tratado de identificar posibles marcadores genéticos que puedan determinar el riesgo de una leucoplasia oral a transformarse en un carcinoma. Conclusiones: las intervenciones quirúrgicas con el láser de CO₂ son relativamente sencillas y rápidas de realizar, proporcionando unas tasas de éxito del tratamiento que resaltan como fortaleza respecto a la leve morbilidad asociada que conlleva. Aun así, el seguimiento de las leucoplasias orales tratadas es fundamental y podría ser de gran ayuda la clasificación de las recidivas para los protocolos de actuación futuros frente a esta patología. La progresión de la leucoplasia oral a carcinoma oral parece tener un factor genético multifactorial. Se han identificado genes que varían su expresión en la leucoplasia oral y se encuentran también alterados en el carcinoma oral por lo que una continua alteración en la expresión de estos genes podría tener un rol clave en la transformación maligna.

Oral leukoplakia is classified as an oral potentially malignant disorder with a high capacity for recurrence in which different methods have traditionally been used for its treatment. Objectives: to study and expose the clinicopathological characteristics of oral leukoplakia, and how they influence the evolution and treatment by means of vaporization of the lesions with CO₂ laser, assessing recurrence and malignant transformation at 18 months. The gene expression of the lesions was also analyzed to classify the genetic markers that can determine this possible malignant transformation. Methodology: prospective randomized study in patients who had been diagnosed with oral leukoplakia according to criteria proposed by the WHO. The study was carried out at the Dental Clinic of the University of Murcia. The study has followed the recommendations of the Helsinki declaration and was approved by the Ethics Committee of the University of Murcia (ID: 2225/2018) and the Biosafety Committee on Experimentation of the University of Murcia (ID: CBE 181/2018). Patients under 18 years of age, patients undergoing treatment for another oral pathology, pregnant or breastfeeding women, as well as decompensated systemic diseases were excluded. The treatment was performed by means of CO₂ laser vaporization of a total of 48 oral leukoplakias, with a maximum of three laser sessions each (a total of 102 vaporizations). The sample comprised patients of an average age of 61.3 years, of whom 25 were women and 23 were men. Follow-up was carried out for 18 months, assessing complications and post-treatment symptoms. Treatment efficacy was analyzed via ImageJ software. Results: Treatment success was observed with absence of lesions in 44% of the oral leukoplakias, mild recurrence in 23%, complete recurrence in 31% and a malignant transformation rate of 2%. Variables related to the lesion (clinical form, location, size and dysplasia) and variables related to patient habits (smoker, oral hygiene, body mass index and bruxism) did not show a statistically significant effect over the period of recurrence. A microarray screening was performed to find alterations in gene expression between healthy patients and patients with oral leukoplakia. The sampling procedure was conducted by means of saliva and oral mucosal exfoliation, resulting in 944 and 649 genes that were expressed differently from the healthy control, respectively. The identification of possible genetic markers that can determine the risk of an oral leukoplakia to transform into a carcinoma was attempted. Conclusions: surgical interventions with CO₂ laser are relatively simple and quick to perform, providing treatment success rates that stand out as a strength with regard to the mild associated morbidity involved. Even so, the follow-up of treated oral leukoplakias is essential and the classification of recurrences could be of great help for future action protocols against this pathology. The progression of oral leukoplakia to oral carcinoma seems to have a multifactorial genetic factor. Genes that vary their expression in oral leukoplakia have been identified and these genes are also altered in oral carcinoma, thus, a continuous alteration in the expression of these genes could play a key role in malignant transformation.