Factores de riesgo de recidiva del carcinoma papilar familiar de tiroides en España

Abstract

1. HIPÓTESIS I. El cáncer papilar familiar de tiroides (CPFT) presenta en España unas tasas de recidiva superiores al 20%. II. Existen factores epidemiológicos, clínicos e histopatológicos que se asocian a un mayor riesgo de recidiva en CPFT. 2. OBJETIVOS 1.- Analizar las tasas de recidiva globales y el intervalo libre de enfermedad a 5 y 10 años del CPFT en España. 2.- Analizar y describir los factores epidemiológicos, clínicos e histopatológicos asociados con mayor riesgo de recidiva en CPFT en España. 3.- Analizar las tasas de recidiva de CPFT en función de las ediciones 7ª y 8ª de la clasificación TNM. 4.- Analizar las tasas de recidiva de CPFT según los grupos de riesgo de la asociación americana de patología tiroidea (ATA, 2015). 3. PACIENTES Y MÉTODO Estudio observacional analítico longitudinal multiinstitucional de ámbito nacional, avalado por la sección de Cirugía Endocrina de la Asociación Española de Cirujanos. Población a estudio: pacientes intervenidos de CPFT con criterios de curación a los seis meses del tratamiento. Se definió CPFT como la concurrencia de dos o más familiares de primer grado diagnosticados de carcinoma papilar tiroideo, excluyendo aquellos con exposición previa a radiación ionizante y los síndromes genéticos familiares asociados a cáncer tiroideo. Se definió recidiva como la aparición de carcinoma papilar de tiroides a partir de los seis meses siguientes al tratamiento radical completo. De cada paciente se cumplimentó el protocolo de recogida de datos y un árbol familiar. Los datos recibidos fueron protocolizados por el mismo investigador para disminuir su variabilidad. Se estudiaron los siguientes grupos de variables: - Factores sociopersonales - Factores clínicos - Variables histológicas - Variables de estadificación 4. RESULTADOS Participaron 24 unidades de cirugía endocrina a nivel nacional que aportaron 252 pacientes de 91 familias. Con un tiempo medio de seguimiento de 98  68,954 meses, se desarrollaron 68 recidivas, con intervalo libre de enfermedad global de 183,46  7,87 meses e intervalo libre de enfermedad a 5 años y 10 años de 69,3% y 66,3%, respectivamente. Resultado del análisis bivariante: - Número de casos en la familia (p=0,056) - Presencia de sintomatología (p=0,004) - Presencia de disfagia (p<0,0001) - Variante de células altas (p=0,038) - Multifocalidad (p=0,027) - Tamaño tumoral (p<0,0001) - Clasificación TNM (7ª y 8ª edición) - Clasificación de riesgo de la ATA

Resultado del análisis multivariante: - Número de casos en la familia (OR 1,174, p=0,003) - Multifocalidad (OR 2,545, p=0,004) - Invasión vascular (OR 2,770, p=0,003) - Estadificación TNM 7ª edición o Estadio II (OR 5,128, p=0,002) - Riesgo de recidiva de la ATA o Riesgo intermedio (OR 12,048, p<0,001) o Riesgo alto (OR 4,405, p=0,001) 5. CONCLUSIONES I.- El CPFT en España presenta una tasa de recidiva global superior al 25%. II.- El intervalo libre de enfermedad a 5 y 10 años es superior al 65% en el CPFT. III.- En el CPFT se pierde el factor de protección que la edad joven supone en el carcinoma papilar esporádico. IV.- El aumento del número de casos de carcinoma papilar en las familias con CPFT se asocia a un mayor riesgo de recidiva tumoral. V.- Los pacientes con CPFT asintomáticos presentan una menor tasa de recidiva que los que presentan algún síntoma. VI.- El CPFT presenta una alta tasa de multifocalidad, factor que asocia mayor riesgo de recidiva. VII.- La invasión vascular se asocia de forma independiente a la aparición de recidiva en CPFT. VIII.- El TNM 7ª edición estratifica mejor la probabilidad de recidiva que el TNM 8ª edición en el CPFT. IX.- La clasificación de riesgo de recidiva de la ATA 2015 es un buen predictor de recidiva y estratifica mejor el riesgo de recidiva que la clasificación TNM.

1. HYPOTHESIS I. Familial papillary thyroid carcinoma (FPTC) presents recurrence rates over 20% in Spain. II. There are several epidemiological, clinical, and hystopathological factors associated with increase recurrence rates in FPTC. 2. OBJECTIVES 1.- Analyze the overall recurrence rate and the 5-year and 10-year disease free interval in FPTC in Spain. 2.- Analyze and describe the epidemiological, clinical and hystopathological factors associated with increase recurrence rates in FPTC in Spain. 3.- Analyze recurrence rates of FPTC in relation to the 7th and 8th TNM edition. 4.- Analyze recurrence rates of FPTC in relation to the American Thyroid Association risk classification (ATA, 2015). 3. PATIENTS AND METHOD We conducted a multicenter, longitudinal, analytical observational study in the Spanish national setting, endorsed by the Spanish Association of Surgeons and the Endocrine Surgery Section. Study population: patients diagnosed with FPTC who, after the treatment, met the criteria for healing at 6 months of the treatment. FPTC was defined as the presence of at least 2 first-degree relatives with papillary carcinoma with a confirmed histological diagnosis, excluding cases with prior exposure to ionizing radiation or belonging to genetic syndromes that are associated with thyroid carcinoma. Recurrence was defined as the presence of tumor disease, either local or distal, starting at 6 months after complete radical treatment. The information provided for each case was the complete protocol and the family tree that confirmed that the case corresponded to FPTC. All cases were evaluated by the same researcher to confirm their validity and drecrease its variability. The following group of variables were analyzed: - Social-personal variables - Clinical variables - Histological variables - Staging variables 4. RESULTS 24 spanish endocrine surgery units participated in the study. 252 patients from 91 families were analyzed. With a mean follow-up of 98 ± 68.954 months, there were 68 (26,8%) relapses. The mean overall disease-free survival time was 183.46 ± 7.87 months with an overall 5-year and 10-year disease-free interval of 69.3% and 66.3%, respectively. Results of the bivariate analysis: - Number of cases in the family (p=0,056) - Presence of symptoms (p=0,004) - Presence of dysphagia (p<0,0001) - Tall cell variant (p=0,038) - Multifocality (p=0,027) - Tumor size (p<0,0001) - TNM classification (7th and 8th edition) - ATA risk classification

Results of the multivariate analysis: - Number of cases in the family (OR 1,174, p=0,003) - Multifocality (OR 2,545, p=0,004) - Vascular invasion (OR 2,770, p=0,003) - TNM classification 7th edition o Stage II (OR 5,128, p=0,002) - ATA risk classification: o Intermediate risk (OR 12,048, p<0,001) o High risk (OR 4,405, p=0,001) 5. CONCLUSIONS I.- FPTC presents a global recurrence rate over 25% in Spain. II.- The 5-year and 10-year disease-free interval is more than 65% in FPTC in Spain. III.- Young age in FPTC is no longer the protector factor that usually is in sporadic papillary carcinoma. IV.- The number of cases of carcinoma in families with FPTC is associated with greater risk of recurrence. V.- Asymptomatic patients with FPTC have less risk of recurrence than the symptomatic ones. VI.- FPTC presents a high rate of multifocality, which associates higher risk of recurrence. VII.- Vascular invasion is independently associated to recurrence in FPTC. VIII.- TNM 7th edition stratifies more accurately the risk of recurrence than the 8th edition. IX.- ATA risk classification is a good recurrence predictor and stratifies better than TNM.