Evaluación del cambio de las concentraciones de 25-hidroxivitamina D tras iniciar tratamiento con calcifediolen pacientes VIH

Abstract

Antecedentes y objetivos: El déficit de vitamina D es muy frecuente en los pacientes con infección por el VIH, lo que conlleva efectos perjudiciales a nivel musculoesquelético, cardiovascular, metabólico e inmunológico. Hasta la fecha, son pocos los estudios realizados en esta población que nos permitan establecer la dosis óptima de suplementación con vitamina D, y las recomendaciones de las sociedades científicas no son uniformes. El objetivo principal de nuestro estudio fue comparar, en pacientes con infección por el VIH y con niveles plasmáticos de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) inferiores a 20 ng/ml, distintas pautas de tratamiento con calcifediol (utilizando dosis de 0,266 mg, y dosis más elevadas y espaciadas de 3 mg), con el fin de valorar si elevan por igual los niveles sanguíneos de 25(OH)D a las 12, 24 y 48 semanas de suplementación. Además, se evaluó la prevalencia de osteopenia y los factores asociados a la misma. Material y métodos: Estudio observacional, descriptivo y analítico de una cohorte prospectiva, en el que se incluyeron pacientes con infección por el VIH, que recibían tratamiento antirretroviral estable y presentaban déficit de 25(OH)D, determinada ésta mediante inmunoanálisis automatizados. El criterio de valoración principal, para decidir si los tratamientos fueron diferentes, o no, fue el efecto de la interacción de los dos factores del estudio (tiempo y tratamiento) sobre los niveles de 25(OH)D. Para evaluar este efecto se empleó un ANOVA mixto, y se aplicó la corrección de Bonferroni para las comparaciones múltiples. La osteopenia se identificó con la realización de una densitometría ósea, aplicándose un análisis de regresión logística binaria para determinar los factores de riesgo independientes asociados. Los datos se analizaron con los paquetes estadísticos SPSS Statistics versión 24.0 y el software libre ‘R‘. Resultados: Se analizaron 112 pacientes, divididos según el tratamiento recibido. El grupo 1 (n=61) recibió la pauta estándar, calcifediol 0,266 mg a la semana durante 12 semanas y posteriormente 0,266 mg cada 2 semanas. Los grupos 2 y 3 recibieron calcifediol 3mg: el grupo 2 (n=28) 3 mg cada 12 semanas, y el grupo 3 (n=23) 3 mg cada 4 semanas durante 12 semanas y posteriormente 3 mg cada 12 semanas. En la comparación de la pauta estándar (0,266 mg) con la de altas dosis (3 mg) se observó un efecto significativo de la interacción de los factores “grupo de tratamiento” y “tiempo” en los niveles plasmáticos de 25(OH)D, F(3, 285) = 6,414, p<0,001, parcial η2=0,063. También se observó una interacción significativa de estos factores, sobre los niveles de 25(OH)D plasmática, al comparar los tres grupos de tratamiento, F(6, 282) = 11,968, p<0,001, parcial η2=0,203. Existió un aumento de las concentraciones de 25(OH)D desde la visita basal hasta las 12, 24 y 48 semanas de tratamiento en las tres terapias, que sólo fue significativa (p<0,001) en la pauta estándar y grupo 3. A las 48 semanas, se observaron diferencias estadísticamente significativas en los niveles de 25(OH)D entre el grupo 2 y la pauta estándar, siendo muy superior la media en esta última (40,49 vs 22,72 ng/ml). Del mismo modo, en esta semana, la proporción de pacientes que alcanzó niveles de 25(OH)D > 20 ng/ml, fue significativamente más alta en la pauta estándar (89,8%), seguida del grupo 3 (68,4%) y el grupo 2 (56%). La prevalencia de osteopenia fue 48,1%, y los factores predictores independientes de ésta fueron: la edad <50 años (OR = 0,160; IC 95% [0,051 – 0,505]; p=0,002), el índice de masa corporal (OR = 0,883; IC 95% [0,788 – 0,991]; p=0,034) y los linfocitos TCD8 totales (OR = 1,002; IC 95% [1,000 – 1,003]; p=0,018). La nacionalidad española también fue un factor de riesgo independiente en la osteopenia de cadera (OR = 10,797; IC 95% [1,32 – 88,17]; p=0,026). Conclusiones: Tanto la administración de calcifediol 0,266 mg como la suplementación con calcifediol 3 mg consiguieron una elevación de las concentraciones plasmáticas de 25(OH)D a las 48 semanas. Los resultados más satisfactorios se obtuvieron con la pauta estándar (0,266 mg), que consiguió un aumento significativo de 25(OH)D durante todo el periodo seguimiento, alcanzando los niveles de suficiencia en un alto porcentaje de pacientes en comparación con el resto de pautas. La prevalencia de osteopenia fue elevada en nuestra población. La edad, un bajo índice de masa corporal, la nacionalidad española y el recuento total de linfocitos TCD8, se asociaron con un aumento del riesgo de pérdida de densidad mineral ósea.

Background and objectives: Vitamin D deficiency is very common in HIV infected patients, which leads to harmful effects at the musculoskeletal, cardiovascular, metabolic and immune levels. To date, few studies have been carried out in this population that allow us to establish the optimal dose of vitamin D supplementation, and the recommendations of scientific societies are not uniform. The main objective of our study was to compare, in HIV infected patientes and with plasma levels of 25-hydroxyvitamin D (25 (OH) D) below than 20 ng/ml, different treatment regimens with calcifediol (using doses of 0.266 mg, and higher doses of 3 mg), in order to assess whether blood levels of 25 (OH) D rise equally at 12, 24 and 48 weeks of supplementation. In addition, the prevalence of osteopenia and the associated factors were evaluated. Material and methods: An observational, descriptive and analytical study of a prospective cohort, which included HIV infected patients on stable antiretroviral treatment with 25 (OH) D deficiency (determined by automated immunoassays). The primary endpoint for deciding whether or not the treatments were different was the effect of the interaction of both study factors (time and treatment) on 25 (OH) D levels. To evaluate this effect, a mixed ANOVA was used, and the Bonferroni correction was applied for multiple comparisons. Osteopenia was identified by performing a bone densitometry, applying a binary logistic regression analysis to determine the associated independent risk factors. The data were analyzed with the statistical packages SPSS Statistics version 24.0 and the free software 'R'. Results: One hundred and twelve patients were analyzed, divided according to the treatment received. Group 1 (n = 61) received the standard regimen, calcifediol 0.266 mg per week for 12 weeks and subsequently 0.266 mg every 2 weeks. Groups 2 and 3 received calcifediol 3mg: group 2 (n = 28) 3 mg every 12 weeks, and group 3 (n = 23) 3 mg every 4 weeks for 12 weeks and subsequently 3 mg every 12 weeks. In the comparison of the standard regimen (0.266 mg) with that of high doses (3 mg), a significant effect of the interaction of the factors “treatment group” and “time” was observed on the plasma levels of 25 (OH) D, F (3,285) = 6.414, p <0.001, partial η2 = 0.063. A significant interaction of these factors was also observed, on plasma 25 (OH) D levels, when comparing the three treatment groups, F (6, 282) = 11.968, p <0.001, partial η2 = 0.203. There was an increase in 25 (OH) D concentrations from the baseline visit to 12, 24 and 48 weeks of treatment in the three therapies, which was only significant (p <0.001) in the standard regimen and group 3. At the 48 weeks, statistically significant differences were observed in the levels of 25 (OH) D between group 2 and the standard regimen, the mean being much higher in the latter (40.49 vs 22.72 ng / ml). Similarly, in this week, the proportion of patients who reached levels of 25 (OH) D> 20 ng / ml, was significantly higher in the standard regimen (89.8%), followed by group 3 (68.4 %) and group 2 (56%). The prevalence of osteopenia was 48.1%, and the independent predictors of this were: age <50 years (OR = 0.160; 95% CI [0.051 - 0.505]; p = 0.002), body mass index (OR = 0.883; 95% CI [0.788 - 0.991]; p = 0.034) and total TCD8 lymphocytes (OR = 1.002; 95% CI [1.000 - 1.003]; p = 0.018). Spanish nationality was also an independent risk factor for hip osteopenia (OR = 10.797; 95% CI [1.32 - 88.17]; p = 0.026). Conclusions: Both calcifediol 0.266 mg and the supplementation with calcifediol 3 mg achieved an increase in plasma concentrations of 25 (OH) D at 48 weeks. The most satisfactory results were obtained with the standard regimen (0.266 mg), which achieved a significant increase in 25 (OH) D during the entire follow-up period, reaching sufficiency levels in a high percentage of patients compared to the rest of the regimens. The prevalence of osteopenia was high in our population. Age, low body mass index, Spanish nationality, and total TCD8 lymphocyte count were associated with an increased risk of loss of bone mineral density.