Influencia de la hemólisis en la hemostasia de pacientes sometidos a cirugía de recambio valvular aórtico

Abstract

A pesar de los grandes avances tanto técnicos como de conocimiento en la utilización de la cirugía con circulación extracorpórea, ésta sigue provocando alteraciones muy importantes relacionadas con la activación de los sistemas hemostáticos e inmunológicos. Estas alteraciones pueden ser subclínicas, o bien evolucionar a disfunciones de diversos sistemas, incluyendo diátesis hemorrágica y hemólisis con fracaso multiorgánico. Además, la hemólisis, puede dar lugar a importantes alteraciones en la función plaquetaria dado que la hemoglobina tiene una gran capacidad para quelar compuestos antiagregantes como el óxido nítrico.

Objetivos: 1. Principal: • Estudiar la influencia de la hemólisis en la hemostasia de pacientes sometidos a cirugía de recambio valvular. 2. Secundarios: • Valorar los efectos de la cirugía de recambio valvular sobre los parámetros básicos del hemograma y de la bioquímica general. • Investigar los efectos de la cirugía de recambio valvular sobre los parámetros bioquímicos indicadores de hemólisis. • Dilucidar los efectos de la hemólisis sobre la función plaquetaria en los pacientes sometidos a cirugía de recambio valvular. Material y métodos: Se realiza la recogida de muestras en 33 pacientes, en tres momentos diferentes: M1 (basal), M2 (durante la circulación extracorpórea) y M3 (tras diez minutos de salida de circulación extracorpórea) para analizar mediante analítica convencional parámetros de hemograma y mediante citometría de flujo el estudio de función plaquetaria: agregación, activación y fosforilación de la proteína VASP, en presencia del donante de óxido nítrico (NO) NONOate.

Resultados y conclusiones: 1. Durante la cirugía de recambio valvular aórtico con CEC, no se han registrado alteraciones de la hemostasia, ya que los parámetros analizados se han mantenido dentro de los rangos de normalidad, aunque hayan tenido variaciones estadísticamente significativas entre los grupos.

2. Durante la cirugía de recambio valvular aórtico, la hemólisis que se produce no es lo suficientemente importante como para que se produzcan alteraciones de la hemostasia, entendida como tal como alteraciones de las plaquetas y la coagulación, que se han mantenido dentro de los rangos de normalidad.

3. La cirugía valvular aórtica con circulación extracorpórea produce un descenso en la hemoglobina basal que es estadísticamente significativo si bien se mantiene dentro de los niveles normales.

4. En los parámetros bioquímicos de hemólisis encontramos diferencias estadísticamente significativas en los niveles de haptoglobina y LDH respecto a los basales, datos que indican cierto grado de hemólisis producido por la CEC y tras la finalización de la CEC. A pesar de ello, los valores tanto de haptoglobina como de LDH se mantienen dentro de los límites normales. Estos resultados apoyan la conclusión de que la hemólisis de la población estudiada sometida a recambio valvular aórtico no es clínicamente significativa.

5. En presencia de NONOate se observa una clara inhibición de la reactividad plaquetaria, así como un aumento de la fosforilación de VASP en los tres grupos experimentales, lo que nos lleva a concluir que la biodisponibilidad del NO es lo suficientemente alta como para ejercer su efecto inhibitorio sobre las plaquetas. Este hallazgo apoya la conclusión de que la hemólisis de la población estudiada sometida a recambio valvular aórtico no es clínicamente significativa.

6. A partir del análisis de todos los resultados de nuestro estudio podemos concluir que, durante la cirugía de recambio valvular aórtico con CEC, la hemólisis que se produce no es lo suficientemente importante como para que se generen alteraciones de la hemostasia en los pacientes estudiados.

Despite the enormous advances, both technical and in knowledge, regarding the use of surgery with extracorporeal circulation, it continues to cause very important alterations related to the activation of the hemostatic and inmune systems. These alterations can be subclinical, or evolve into dysfunctions affecting several systems, including hemorrhagic diathesis and hemolysis with multi-organ failure. In addition, hemolysis can lead to significant alterations in platelet function since hemoglobin has the capacity to chelate antiplatelet compounds such as nitric oxide.

Goals: 1. Main: • To study the influence of hemolysis on hemostasis in patients undergoing valve replacement surgery. 2. Secundary: • To assess the effects of valve replacement surgery on the basic parameters of the blood count and general biochemistry. • To investigate the effects of valve replacement surgery on biochemical parameters that indicate hemolysis. • To elucidate the effects of hemolysis on platelet function in patients undergoing valve replacement surgery.

Material and methods: The samples were collected from 33 patients at three different times: M1 (baseline), M2 (during cardiopulmonary bypass) and M3 (after ten minutes of cardiopulmonary bypass) to analyze, through the parameters of Complete blood count and by flow cytometry, the study of platelet function: aggregation, activation and phosphorylation of the VASP protein, in the presence of the nitric oxide (NO) donor NONOate.

Results and conclusions: 1. During aortic valve replacement surgery with CPB, no alterations in hemostasis have been recorded, since the parameters analyzed have remained within normal ranges, although they have had statistically significant variations between the groups. 2. During aortic valve replacement surgery, the hemolysis that occurs is not significant enough to cause alterations in hemostasis, understood as alterations in platelets and coagulation, which have remained within the ranges of normality. 3. Aortic valve surgery with extracorporeal circulation produces a decrease in baseline hemoglobin that is statistically significant although it remains within normal levels. 4. In the biochemical parameters of hemolysis, we found statistically significant differences in haptoglobin and LDH levels with respect to the baseline, data that indicates a certain degree of hemolysis produced by CPB and after completion of CPB. Despite this, both haptoglobin and LDH values remain within normal limits. These results support the conclusion that hemolysis in the study population undergoing aortic valve replacement is not clinically significant. 5. In the presence of NONOate, a clear inhibition of platelet reactivity is observed, as well as an increase in VASP phosphorylation in the three experimental groups, which leads us to conclude that the bioavailability of NO is high enough to exert its inhibitory effect on platelets. This finding supports the conclusión that hemolysis in the study population undergoing aortic valve replacement is not clinically significant. 6. Based on the analysis of all the results of our study, we can conclude that, during aortic valve replacement surgery with CPB, the hemolysis that occurs is not significant enough to generate alterations in hemostasis in the patients studied.