Estudio de los factores predictivos de afectación metastásica en el ganglio centinela y en los ganglios ''no centinela'' tras infadenectomía en el melanoma

Abstract

A lo largo de las últimas décadas, el manejo de los ganglios linfáticos en el MM ha ido evolucionando. Recientemente, se han publicado dos importantes estudios que concluyen que la linfadenectomía no reporta un beneficio en la supervivencia de los pacientes con afectación ganglionar, en comparación con la observación. Sería de gran interés, determinar cuáles son los factores predictivos de enfermedad metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’ tras una BSGC positiva.

OBJETIVOS OBJETIVO PRINCIPAL Determinar qué variables preoperatorias permiten predecir la probabilidad de afectación metastásica en los ganglios “no centinela” en pacientes con BSGC positiva. Establecer una fórmula de probabilidad mediante la que podemos determinar el riesgo de cada paciente de presentar enfermedad metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’. Establecer los valores de dichas variables que nos permitan predecir la existencia de afectación metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’ del paciente con MM.

OBJETIVOS SECUNDARIOS Investigar las características específicas de nuestra población a estudio en relación con las variables analizadas. Determinar qué variables preoperatorias permiten predecir la probabilidad de afectación metastásica en el GC. Establecer una fórmula de probabilidad mediante la que podemos determinar el riesgo de cada paciente de presentar enfermedad en el GC.

METODOLOGÍA Se trata de un estudio observacional y retrospectivo de pacientes con diagnóstico de Melanoma Maligno, pertenecientes a las áreas II y VIII de salud de la CARM. Estos fueron sometidos a tratamiento quirúrgico, mediante exéresis del tumor primario y posterior uso de la técnica de BSGC, entre enero de 2012 y enero de 2021. Se analizarán diferentes variables de cada paciente y se utilizará el programa SPSS 22.0 para el análisis estadístico.

CONCLUSIONES Las variables relacionadas con la presencia de enfermedad metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’ tras la linfadenectomía en el estudio univariante son; la edad, el Índice de Breslow, el nivel de Clark, la invasión vascular y la invasión linfática.

En el análisis multivariante la edad, el nivel de Breslow y el nivel de Clark, son factores significativos con respecto a la afectación metastásica de los ganglios ‘’no centinela’’. Con ellos se desarrolla la fórmula de probabilidad mediante la que podemos determinar el riesgo de cada paciente. La fórmula es la siguiente:

p=e^((-20,966+0,132·A+0,515·B+2,524·C))/(1+e^((-20,966+0,132·A+0,515·B+2,524·C)) )

La edad al diagnóstico a partir de la cual existe una mayor probabilidad de presentar enfermedad metastásica en los ganglios ‘’no centinela’’ de la linfadenectomía, es de 48,5 años, con una p < 0,04, una sensibilidad del 87,5% y una especificidad del 53,8%. Un índice de Breslow > 2.90 mm, se considera factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad metastásica, con p < 0,05, una sensibilidad del 100% y una especificidad del 61,5%. A partir del nivel III de Clark, con una p < 0,03, también aumenta la probabilidad de presentar afectación de los ganglios ‘’no centinela’’.

- La población de este estudio presenta características similares a las publicadas en el resto de las series descritas en la literatura.

- Las variables que se relacionan con la presencia de afectación metastásica en el GC en el estudio univariante son; el sangrado, la ulceración de la lesión, una clínica asociada al tumor, el tamaño de la lesión (AP), el Índice de Breslow, el nivel de Clark, el índice mitótico, la presencia de mutación BRAF, el diagnóstico según el tipo de MM, la T (TNM) y el estadio tumoral.

En el análisis multivariante el nivel de Breslow y la T (TNM), son factores significativos en la afectación metastásica del GC. Con ellos se desarrolla la fórmula de probabilidad mediante la que podemos determinar el riesgo de cada paciente. La fórmula es la siguiente:

p=e^((-1,351+0,231·A+0,419·B) )/(1+e^((-1,351+0,231·A+0,419·B) ) )

Over the past decades, lymph node management in MM has changed. Recently, two important studies have been published and conclude that lymphadenectomy does not report a survival benefit in patients with lymph node involvement, compared to observation. It would be interesting, to determine which are the predictive factors of metastatic disease in the '' non-sentinel '' nodes after a positive SLNB.

OBJETIVES MAIN OBJETIVES To determine which preoperative factors allow us to predict the probability of metastatic involvement in the “non-sentinel” nodes in patients with positive SLNB. To establish a probability formula to determine the risk of ''non-sentinel'' nodes metastatic disease. To establish the values of these variables that allow us to predict the metastatic involvement in the '' non-sentinel '' lymph nodes of patients with MM.

SECONDARY OBJETIVES To investigate the specific characteristics of our study population in relation to the analyzed variables. To determine which preoperative variables allow us to predict the probability of metastatic involvement in the SLN. To establish a probability formula to determine the risk of metastasic disease in the SLN.

METHODS This is an observational and retrospective study of patients with Malignant Melanoma, in health areas II and VIII of CARM. These were subjected to surgical treatment; exeresis of the primary tumor and subsequent use of the SLNB technique, between January 2012 and January 2021. Different variables of each patient will be analyzed and the SPSS 22.0 program will be used for statistical analysis.

CONCLUSIONS The variables related to metastatic disease in the ''non-sentinel'' nodes after lymphadenectomy in the univariate study are; age, Breslow thickness, Clark level, vascular invasion, and lymphatic invasion.

In the multivariate analysis, age, Breslow thickness and Clark level are significant factors with respect to metastatic involvement of the '' non-sentinel '' lymph nodes. The probability formula is developed by which we can determine the risk of each patient. The formula is:

p=e^((-20,966+0,132·A+0,515·B+2,524·C))/(1+e^((-20,966+0,132·A+0,515·B+2,524·C)) )

The age at diagnosis from which there is a greater probability of presenting metastatic disease in the '' non-sentinel '' lymph nodes of the lymphadenectomy is 48.5 years, with a p <0.04, a sensitivity of 87,5% and a specificity of 53.8%. A Breslow thickness > 2.90 mm is considered a risk factor for development of metastatic disease, with p <0.05, a sensitivity of 100% and a specificity of 61.5%. From Clark level III, with a p <0.03, the probability of metastasic disease in "non-sentinel" lymph node also increases.

The population of this study has similar characteristics to those published in the rest of the series described in the literature.

The variables that are related to the presence of metastatic involvement in the SLN in the univariate study are; bleeding, ulceration of the lesion, clinic associated with the tumor, the size of the lesion (PA), the Breslow thickness, the Clark level, the mitotic rate, the presence of BRAF mutation, the diagnosis according to the type of MM, T (TNM) and tumor stage.

In the multivariate analysis, the Breslow thickness and T (TNM) are significant factors in metastatic involvement of the SLN. The probability formula is developed by which we can determine the risk of each patient. The formula is:

p=e^((-1,351+0,231·A+0,419·B) )/(1+e^((-1,351+0,231·A+0,419·B) ) )