Validación del escore de severidad de enfermedad de superficie peritoneal (PSDSS) tras la citorreducción y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica en carcinomatosis ovárica peritoneal

Abstract

INTRODUCCIÓN El cáncer epitelial de ovario (EOC o Epithelial Ovarian Cancer) es la segunda neoplasia ginecológica en orden de incidencia y la primera en mortalidad. Más del 75% de los cánceres ováricos son diagnosticados en estadios avanzados, presentando frecuentemente carcinomatosis peritoneal. El tratamiento más establecido para el cáncer de ovario avanzado es la cirugía de citorreducción asociado a la quimioterapia sistémica basada en platinos. La adición de HIPEC (Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy) a este esquema de tratamiento ha propiciado una mejoría en las tasas de supervivencia de las enfermas con EOC. La morbimortalidad asociada a los procedimientos anteriores hace imprescindible una adecuada selección de aquellas pacientes que puedan beneficiarse de ellos. El desarrollo de distintas puntuaciones como el PSDSS (Peritoneal Surface Disease Severity Score) ha permitido una mejor clasificación de las pacientes en función a su pronóstico posibilitando la aplicación de un algoritmo terapéutico individualizado a las mismas.

HIPÓTESIS Y OBJETIVOS La hipótesis fue que la aplicación preoperatoria del PSDSS, de forma aislada o en combinación con otras escalas, a pacientes intervenidas por EOC permitió establecer subgrupos de enfermas con distinta supervivencia libre de enfermedad (SLE) y probabilidad de citorreducción completa. El objetivo principal fue evaluar la aplicabilidad de esta puntuación a pacientes con EOC sometidas a cirugía de citorreducción y HIPEC en el establecimiento de grupos con distinta SLE. Fueron objetivos secundarios establecer la relación entre el PSDSS y el logro de una citorreducción completa y determinar la aplicabilidad del empleo del PSDSS en combinación con otras escalas para el establecimiento de subgrupos pronósticos en las pacientes con recurrencia de EOC.

MATERIAL Y MÉTODO Fue realizado un estudio retrospectivo de 179 pacientes con EOC (115 primarios y 64 recurrencias) sometidas a procedimientos de citorreducción y HIPEC entre enero de 2008 y diciembre de 2016. Todas las pacientes fueron intervenidas por la Unidad de Carcinomatosis Peritoneal del Servicio de Cirugía General del Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Entre las variables recogidas se incluyeron aquellas necesarias para el cálculo de la puntuación PSDSS, AGO y Tian.

RESULTADOS Durante el seguimiento, el 58,1% de las pacientes presentaron recidiva de la enfermedad. La mediana de SLE fue de 23 meses (IC 95%: 17,4 – 28,6 meses) con una tasa de 70,3%, 40,0% y 30,6% a 1, 3 y 5 años, respectivamente. Tras el análisis multivariante, las variables asociadas de forma independiente con la SLE en las pacientes de la serie fueron el PCI radiológico (PCI 10-20: HR 1,928, IC 95% 1,222-3,043, p=0,005; PCI >20: HR 3,314; IC 95% 1,750-6,276; p <0,001), el tipo histológico (Tipo B: HR 1,469, IC 95% 1,205-2,385, p=0,019), la administración de quimioterapia previa (HR 2,519, IC 95% 1,287-4,930, p=0,007) y la puntuación PSDSS (PSDSS III,IV: HR 2,989, IC 95% 1,742-5,128, p <0,001); en las pacientes con tumor primario, fueron el PCI radiológico y el PSDSS; en las pacientes con recurrencia de la enfermedad, únicamente ser relacionaron el PSDSS y el subgrupo de “muy bajo riesgo”, resultante de la combinación de pacientes con PSDSS I - II y Tian de bajo riesgo. En todos los casos, la variable que presentó más influencia en el pronóstico fue el PSDSS (dividido en dos estadios de riesgo). Aquellas pacientes con PSDSS bajos presentaron con mayor frecuencia una citorreducción completa.

CONCLUSIONES La aplicación del PSDSS a pacientes con cáncer de ovario avanzado y recurrente sometidas a procedimientos de citorreducción y HIPEC permite establecer diferentes grupos pronósticos en base a la SLE y probabilidad de citorreducción completa. Por otro lado, la combinación de PSDSS bajo y Tian de bajo riesgo posibilita la detección de un subgrupo de pacientes con especial buen pronóstico.

INTRODUCTION Epithelial ovarian cancer (EOC) is the second gynecological neoplasm in order of incidence and the first one in mortality. More than 75% of ovarian cancers are diagnosed in advanced stages, frequently presenting peritoneal carcinomatosis. The most established treatment for advanced ovarian cancer is cytoreductive surgery associated with platinum-based systemic chemotherapy. The addition of HIPEC (Hyperthermic IntraPeritoneal Chemotherapy) to this treatment increase survival rates in patients with EOC. The morbimortality associated with the above procedures makes an adequate selection of those patients who can benefit from them. The development of different scores such as the PSDSS (Peritoneal Surface Disease Severity Score) allows a better classification of patients according to their prognosis, making it possible to apply an individualized therapeutic algorithm to them.

HYPOTHESIS AND OBJECTIVES The hypothesis was that the preoperative application of the PSDSS alone or in combination with other scales, to patients operated for EOC allowed the establishment of subgroups of patients with different disease-free survival (DFS). The main objective was to evaluate the applicability of this score to patients with EOC undergoing cytoreduction surgery and HIPEC in the establishment of groups with different DFS. Secondary objectives were to establish the relationship between PSDSS and the achievement of complete cytoreduction in this subgroup of patients and to determine the applicability of using PSDSS in combination with other validated prognostic scales for the establishment of prognostic subgroups in patients with recurrence of EOC.

MATERIAL AND METHOD A retrospective study was performed with prospectively collected data from 179 patients with EOC (115 primary and 64 recurrences) undergoing cytoreduction and HIPEC procedures between January 2008 and December 2016. All patients were operated on by the Peritoneal Carcinomatosis Unit of the General Surgery Service of the Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Variables collected included those necessary for the calculation of the PSDSS, AGO and Tian score.

RESULTS During the follow-up, 58.1% of the patients presented recurrence of the disease. The median DFS was 23 months (95% CI: 17.4 - 28.6 months) with a rate of 70.3%, 40.0% and 30.6% at 1, 3 and 5 years, respectively. After multivariate analysis, the variables independently associated with DFS in patients in the series were radiological PCI (PCI 10-20: HR 1.928, 95% CI 1.222-3.043, p=0.005; PCI >20: HR 3.314, 95% CI 1.750-6.276, p <0.001), histological type (Type B: HR 1.469, 95% CI 1.205-2.385, p=0.019), neoadjuvant chemotherapy (HR 2.519, 95% CI 1.287-4.930, p=0.007) and PSDSS score (PSDSS III,IV: HR 2.989, 95% CI 1.742-5.128, p <0.001); in patients with primary tumor, it was radiological PCI and PSDSS; in patients with disease recurrence, only PSDSS and the "very low risk" subgroup, resulting from the combination of patients with PSDSS I - II and low-risk Tian, were related. In all cases, the variable with the greatest influence on prognosis was PSDSS (divided into two risk stages). Among the variables included in the PSDSS, symptomatology and radiological detection of lymph node involvement were not related to the risk of recurrence. Those patients with low PSDSS presented more frequently a complete cytoreduction.

CONCLUSIONS The application of PSDSS to patients with advanced and recurrent ovarian cancer undergoing cytoreduction and HIPEC procedures allows us to establish groups with different DFS and probability of complete cytoreduction. On the other hand, the combination of low PSDSS and low-risk Tian makes it possible to detect a subgroup of patients with a particularly good prognosis.