Estudio de los factores predictivos del resultado del análisis intraoperatorio de la biopsia selectiva del ganglio centinela en el cáncer de mama y su implicación en la indicación del mismo

Abstract

En el manejo del cáncer de mama es esencial una adecuada estadificación que incluye conocer la afectación ganglionar del mismo. En este contexto, existen antecedentes que implican un manejo más conservador de la axila desde el punto de vista quirúrgico, evitando linfadenectomías mediante el uso de la biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC) al identificar ganglios con o sin afectación. Históricamente, se ha producido un enfoque cada vez más conservador, dependiendo de la intensidad de dicha afectación, pasándose del requerimiento de su negatividad, a considerar la presencia de células tumorales aisladas y micrometástasis, e incluso, en las últimas dos décadas, ante la presencia de afectación ganglionar en el centinela con macrometástasis. Todo lo anterior resalta la utilidad de poder conocer, en el momento de la cirugía, la probabilidad de afectación para decidir la necesidad de proceder a la linfadenectomía, o no. Sin embargo, esta evolución a una actitud cada vez más conservadora, junto con la obligada inversión de recursos en tiempo y métodos diagnósticos que supone el análisis intraoperatorio del ganglio centinela, lleva a plantear la conveniencia de conocer, de forma lo más precisa posible, la existencia de variables que predigan las condiciones de afectación ganglionar y puedan evitar la necesidad del análisis intraoperatorio.

Este proyecto plantea un análisis de variables preoperatorias que permitan predecir con suficiente precisión la carga tumoral en el ganglio o ganglios centinelas (GCs) que obliguen a realizar la linfadenectomía en el mismo acto quirúrgico.

Para ello se ha realizado un estudio retrospectivo de casos con cáncer invasor de mama en los que se realizó la BSGC, recogiendo variables (clínicas, de método de imagen, histopatológicas, inmunohistoquímicas), obtenidas previamente a la cirugía, y realizando un estudio de ser posible relación con una carga tumoral y los criterios vigentes que obliguen a la linfadenectomía.

De manera global, en el análisis bivariante, las variables que se relacionaron de forma estadísticamente significativa con variable dependiente “indicación de LA tras resultado del análisis IO del GC” y/o con “afectación IO del GC” fueron: la menopausia, el tamaño tumoral, la palpabilidad, el número de lesiones, el número de GCs aislados, la invasión linfovascular, el grado de diferenciación, el porcentaje de carcinoma ductal in situ, y la clasificación molecular subrogada. En el análisis de regresión logística multivariante se mantuvieron estadísticamente significativas la invasión linfovascular, el grado de diferenciación, el número de GCs aislados, y la clasificación molecular subrogada. Se obtuvieron tres modelos matemáticos, uno para la técnica H&E, otro para el método OSNA y otro para la serie general, que permitirían identificar grupos de bajo riesgo en los que evitar el análisis intraoperatorio del ganglio centinela.

Como conclusión, la presencia de invasión linfovascular y un bajo grado de diferenciación histológica en la biopsia preoperatoria; un número mayor de dos GCs aislados; y, cuando se considere el método molecular con OSNA, el perfil inmunohistoquímico, tiene relación con la probabilidad de que el análisis intraoperatorio del GC determine un cambio de actitud en el manejo de la axila durante el mismo acto quirúrgico

In the management of breast cancer, adequate staging is essential, including knowledge of the nodal involvement of the cancer. In this context, there are antecedents that imply a more conservative management of the axilla from the surgical point of view, avoiding lymphadenectomies through the use of selective sentinel lymph node biopsy (SLNB) when identifying nodes with or without involvement. Historically, there has been an increasingly conservative approach, depending on the intensity of such involvement, moving from the requirement of negativity, to consider the presence of isolated tumor cells and micrometastases, and even, in the last two decades, the presence of node involvement in the sentinel with macrometastases. All of the above highlights the usefulness of being able to know, at the time of surgery, the probability of involvement in order to decide whether or not to proceed with lymphadenectomy. However, this evolution to an increasingly conservative attitude, together with the necessary investment of resources in time and diagnostic methods that intraoperative analysis of the sentinel node entails, leads to the consideration of the convenience of knowing, as accurately as possible, the existence of variables that predict the conditions of nodal involvement and can avoid the need for intraoperative analysis.

This project proposes an analysis of preoperative variables that allow predicting with sufficient precision the tumor load in the sentinel node or nodes (SNs) that require lymphadenectomy to be performed in the same surgical act.

For this purpose, a retrospective study of cases with invasive breast cancer in which the SLNB was performed, collecting variables (clinical, imaging method, histopathological, immunohistochemical), obtained prior to surgery, and conducting a study of possible relationship with a tumor load and current criteria that require lymphadenectomy.

In a global way, in the bivariate analysis, the variables that were related in a statistically significant way with dependent variable "LA indication after SN IO analysis result" and/or with "SN IO affectation" were: menopause, tumor size, palpability, number of lesions, number of isolated SNs, lymphovascular invasion, differentiation degree, percentage of ductal carcinoma in situ, and subrogate molecular classification. In the multivariate logistic regression analysis, lymphovascular invasion, differentiation degree, number of isolated SNs, and subrogated molecular classification were kept statistically significant. Three mathematical models were obtained, one for the H&E technique, another for the OSNA method and another for the general series, which would allow identifying low risk groups in which to avoid the intraoperative analysis of the sentinel node.

As a conclusion, the presence of lymphovascular invasion and a low degree of histological differentiation in the preoperative biopsy; a higher number of two isolated SNs; and, when considering the molecular method with OSNA, the immunohistochemical profile, has relation with the probability that the intraoperative analysis of the SN determines a change of attitude in the management of the axilla during the same surgical act.