Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: http://hdl.handle.net/10201/10695

Título: Control por fosfodiesterasas de la función cardíaca activada por los receptores acoplados a la proteína Gs
Fecha de publicación: 9-mar-2010
Fecha de defensa / creación: 15-oct-2009
Editorial: Universidad de Murcia
ISBN: En trámite
Materias relacionadas: CDU::6 - Ciencias aplicadas::61 - Medicina::612 - Fisiología
CDU::6 - Ciencias aplicadas::61 - Medicina::615 - Farmacología. Terapéutica. Toxicología. Radiología
Palabras clave: Farmacología
Resumen: Los receptores ß-adrenérgicos (ßAR) y de serotonina (5-HT4) median sus efectos en tejidos cardiacos a través de la ruta receptor-Gs-AC-AMPc. Las fosfodiesterasas (PDE) son una amplia familia de enzimas cuya función es la degradación del AMPc. Se desconocía que isoenzimas de PDEs son responsables de la hidrólisis de AMPc en las diferentes regiones cardiacas. El objetivo de esta tesis doctoral es investigar que isoenzimas de PDEs tienen actividad en el miocardio humano, porcino y de roedores. Se han realizado estudios cronotrópicos, inotrópicos, lusitrópicos, bioquímicos y electrofisiológicos. Los principales resultados son: Las PDEs se comportan de manera distinta en las diferentes regiones cardiacas y compartimentos celulares; y La frecuencia basal de nódulo sinusal está controlada por PDEs pero en ninguna especie estudiada las PDEs controlan la taquicardia causada por los ßARs y los receptores 5-HT4. La extrapolación de la función de las PDEs al humano debe h acerse con cautela. Abstract Myocardial ß-adrenoceptors (ßAR) and serotonin receptors (5-HT4) mediate their signals through the receptor-Gs-AC-cAMP pathway. Phosphodiesterases (PDEs) are a large enzyme family that degrade cAMP. It was unknown which PDE isoenzymes are responsible for the hydrolysis of the cAMP in different cardiac regions. The aim of this doctoral thesis is to investigate which isoenzymes have a role in human, porcine and rodent myocardium. We performed chronotropic, inotropic, lusitropic, biochemical and electrophysiological studies. The key results are: PDEs have different roles in different cardiac regions and cellular compartments; and the basal beating rate of the sinoatrial node is controlled by PDE3 and/or PDE4, but these PDEs do not limit the tachycardia mediated through the stimulation of ß1AR, ß2AR and 5-HT4. Given the diverse roles of PDE3 and PDE4 and their dependence on species, extrapolation to humans should be done cautiously because these animal models usually do not reflect the human myocardium.
Autor/es principal/es: Galindo Tovar, Alejandro
Director/es: Kaumann, Alberto J.
Vargas Álvarez-Castellanos, María Luisa
Facultad/Departamentos/Servicios: Departamentos y Servicios::Departamentos de la UMU::Farmacología
Publicado en: Proyecto de investigación:
Versiones anteriores del documento: http://global.tesisenred.net/TDR-0308110-112252/index_cs.html#documents
URI: http://hdl.handle.net/10201/10695
Tipo de documento: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Número páginas / Extensión: 208
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info:eu-repo/semantics/openAccess
Aparece en las colecciones:Ciencias de la Salud

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