Validez de la Resonancia magnética nuclear de cuerpo entero de difusión para la caracterización de las lesiones óseas en el mieloma múltiple y su implicación pronóstica

Abstract

Introducción y objetivos: El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia hematológica que cursa con lesiones óseas que deben ser evaluadas por técnicas de imagen precisas. La tomografía computarizada/tomografía de emisión de positrones (PET/TC) y la resonancia magnética nuclear de cuerpo entero (RMN) son las técnicas de mayor valor para el grupo internacional del mieloma (IMWG). La RMN de difusión (DWI) es una nueva técnica que añade el análisis del coeficiente de difusión aparente (ADC). Este parámetro hace referencia a la difusión de agua en la médula ósea, que está muy influenciada por la carga y actividad tumoral. No obstante, su papel está poco explorado en el MM. Nuestro objetivo es obtener los valores de sensibilidad (S), especificidad (E), y valores predictivos positivo y negativo (VPP, VPN) de la RMN-DWI para el diagnóstico de lesiones focales definitorias de mieloma (EDM) y para la presencia de enfermedad extramedular (EEM). Los objetivos secundarios son estudiar la correlación entre la RMN-DWI el PET-TC para el diagnóstico de fracturas óseas y patrón de afectación difuso. También nos proponemos realizar un análisis de supervivencia entre los pacientes que obtienen una RMN-DWI y un PET-TC negativo a los 3 meses de realizarse un trasplante de progenitores hematopoyéticos (TASPE). Metodología: Se trata de un estudio observacional, unicéntrico y retrospectivo. Se incluyeron los pacientes diagnosticados de MM sintomático desde mayo de 2013 hasta abril de 2020 que dieron su consentimiento informado y no presentaron contraindicaciones propias de las técnicas. Se realizaron PET-TC y RMN-DWI y sus resultados fueron valorados por al menos un especialista en medicina nuclear y en radiología respectivamente. Los criterios para considerar una lesión focal como EDM fueron los establecidos por el IMWG para el PET-TC, la existencia de lesión lítica ≥5mm. Para la RMN-DWI fueron tener ≥1 lesión focal ≥5mm y caída del ADC medida de forma cualitativa. El patrón difuso se consideró positivo con el aumento de captación superior a la del hígado en esqueleto axial o caída del ADC, sin correlato focal anatómico para PET-TC Y RMN-DWI respectivamente. Se registró la presencia de masas extramedulares y fracturas óseas. La enfermedad mínima residual (EMR) negativa tras el TASPE se consideró como la ausencia de lesiones focales con captaciones ≥2.5 en PET-TC o sin caída del ADC para RMN-DWI y la ausencia total de EEM. Los datos referentes a la respuesta a la enfermedad se realizaron atendiendo a los criterios del IMWG. Los cálculos S, E y VP se realizaron utilizando el software diagcal®. Resultados: Se incluyeron 61 pacientes en el análisis. Un 58% recibió TASPE y un 42% no lo recibió. Para la exactitud diagnóstica de la RMN-DWI diagnosticando EDM los valores fueron: S 92% (IC al 95% 81-100); E 60% (IC al 95% 42-77); VPP 71% (IC a 95% 57-84); VPN 88% (IC al 95% 72-100). Respecto a la EEM los valores fueron: S 87% (IC al 95% 66-100); E 95% (IC al 95% 88-100); VPP 81% (IC a 95% 58-100); VPN 96% (IC al 95% 90-100). La concordancia entre PET-TC y RMN-DWI en diagnóstico de EDM fue del 76% (Kappa 0.52), la concordancia en EEM fue del 93% (Kappa 0.19) y la concordancia para fracturas óseas fue 72% (Kappa 0.2). Se incluyeron 17 pacientes para el análisis de supervivencia tras el TASPE y se observó una supervivencia libre de progresión (SLP) de 28 meses en los pacientes que presentaron EMR positiva por RMN-DWI y no se alcanzó en los pacientes con EMR negativa por RMN-DWI (p<0.01) y un HR 6.2 (p=0.02). No se observaron diferencias entre los pacientes con PET-TC positivo o negativo. Conclusiones: La RMN-DWI es una técnica tan sensible como el PET-TC en la detección de EDM. La RMN-DWI es una técnica tan sensible y específica como el PET-TC para la valoración de la EEM. La RMN-DWI y el PET-TC obtienen resultados discordantes en la detección de la afectación ósea difusa y las fracturas óseas. La EMR positiva detectada por RMN-DWI es capaz de predecir una menor SLP y mayor riesgo de recaída a los 3 meses de la realización de un TASPE.

Background and aims: Multiple myeloma is a hematological neoplasm curses with lytic bone lesions which must be value with most precise technique. Positron emission tomography/computed tomographic scans (PET-TC) and Magnetic resonance imaging (MRI) are best techinques for the international myeloma working group (IMWG). Diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DW-MRI) uses the diffusion of water in the bone marrow, which is greatly influenced by cellularity and tumor burden analyzing apparent diffusion coefficient (ADC) value. However, its role is little explored in the MM. Our aim is to obtein the value of sensitivity (S), specificity (E), and positive and negative predictive values (PPV, NPV) of the DWI-MRI for the diagnosis of focal lesions myeloma-defining event (MDE) and for the presence of extramedullary disease (EMD). Secondary aims are to study the correlation between MRI-DWI and PET-CT for the diagnosis of bone fractures and diffuse pattern of involvement. We also propose to perform a survival analysis among patients who obtain a negative MRI-DWI and a negative PET-CT 3 months after undergoing a hematopoietic stem cell transplant (ASCT). Methods: It is an observational, single-center and retrospective study. Patients diagnosed with symptomatic MM from May 2013 to April 2020 who gave their informed consent and did not present contraindications of the techniques were included. PET-CT and MRI-DWI were performed and their results were evaluated by at least one specialist in nuclear medicine and radiology, respectively. The criteria for considering a focal lesion such as MDE were those established by the IMWG for PET-CT, the existence of a lytic lesion ≥5mm. For MRI-DWI, they were having ≥1 focal lesion ≥5mm and fall of the ADC measured qualitatively. Diffuse pattern was considered positive with increased uptake greater than that of the liver in the axial skeleton for the PET-CT or fall of the ADC for the MRI-DWI, both without anatomical focal correlation. The presence of extramedullary masses and bone fractures was recorded. Negative MRD after ASCT was considered as the absence of focal lesions with uptakes ≥2.5 in PET-CT or without fall in the ADC for MRI-DWI and the total absence of EMD. Data referring to the response were made according to the IMWG criteria. Calculations S, E and PV were performed using diagcal® software. Results: 61 patients were analyzed. 58% received ASCT and 42% did not. For the diagnostic accuracy of DWI-MRI diagnosing MDE, the values were: S 92% (CI 95% 81-100); E 60% (CI 95% 42-77); PPV 71% (CI 95% 57-84); 88% NPV (CI 95% 72-100). Regarding EMD the values were: S 87% (CI 95% 66-100); E 95% (CI 95% 88-100); PPV 81% (CI 95% 58-100); Negative NPV 96% (CI 95% 90-100). The concordance between PET-CT and MRI-DWI in the diagnosis of MDE was 76% (Kappa 0.52), the concordance in EMD was 93% (Kappa 0.19) and the concordance for bone fractures was 72% (Kappa 0.2). 17 patients were included for the survival analysis after ASCT. The median progression free survival (PFS) in the positive DWI-MRI group was 28 months, whereas the median PFS in the negative DWI-MRI group was not reached (p<0.01). Hazard ratio for positive DWI-MRI was 6.2 (p = 0.02). No differences were observed between the patients with positive or negative PET-CT. Conclusions: DWI-MRI is as sensitive as PET-CT in detecting MDE. DWI-MRI is as sensitive and specific as PET-CT for the assessment of EMD. MRI-DWI and PET-CT obtain discordant results detecting diffuse bone involvement and bone fractures. Positive MRD detected by DWI-MRI is able to predict a lower PFS and a higher risk of relapse 3 months after performing ASCT.