Síndrome de ovario poliquístico : la distancia anogenital como marcador del entorno androgénico prenatal y revisión y comparación de los criterios diagnósticos

Abstract

OBJETIVOS 1. Analizar y compara las medidas de DAG (DAGAC y DAGAF) en mujeres con SOP (casos) y sin SOP (controles). 2. Analizar la utilidad clínica de la DAG mediante curvas ROC para el diagnóstico de SOP y sus distintos fenotipos. 3. Evaluar la precisión diagnóstica de la combinación de DAG y AMH en el diagnóstico de SOP.

MATERIAL Y MÉTODO Se realizó un estudio observacional de casos y controles en el Servicio de Ginecología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca en Murcia (España), entre septiembre de 2014 y 31 de mayo de 2016. Todas las participantes, tanto casos como controles, fueron mujeres de entre 18 y 40 años que no cumplían ninguno de los siguientes criterios de exclusión: estar gestantes o dando lactancia materna, haber estado expuestas a un tratamiento oncológico, tener prolapso genitourinario o trastornos endocrinológicos (por ejemplo síndrome de Cushing, hiperplasia adrenal congénita, tumores secretores de andrógenos, hiperprolactinemia o hiper o hipotiroidismo) o se encontraban tomando algún tipo de medicación hormonal, incluyendo anticonceptivos durante los 3 meses previos a su participación en el estudio. El grupo de los casos lo conformaron mujeres que fueron atendidas en las consultas externas de ginecología del hospital y se incluyeron tanto casos prevalentes como nuevos diagnósticos. Los casos fueron incluidos tras la realización de historia clínica con escala de Ferriman-Galwey modificada, ecografía transvaginal y niveles hormonales si cumplían los criterios de Rotterdam. Para cumplir dichos criterios deben estar presentes al menos dos de los siguientes: 1) hiperandrogenismo clínico (escala de mF-G 3 12) o bioquímico (testosterona total 3 2.6 nmol/l) con o sin alopecia androgénica o presencia de acné; 2) oligo-anovulación (ciclos menstruales superiores a 35 días o amenorrea mayor de 3 meses); 3) morfología de ovario poliquístico (MOP) mediante ecografía transvaginal (3 12 folículos de entre 2-9mm de diámetro de media en ambos ovario). También se valoraron los siguientes fenotipos de SOP: (A) hiperandrogenismo + oligo/amenorrea (H + O), (B) hiperandrogenismo + morfología de ovario poliquístico (H + MOP), (C) oligo/amenorrea + POM (O + POM) y (D) hiperandrogenismo + oligo/amenorrea + POM (H + O + POM). Los controles fueron mujeres sin SOP ni otras enfermedades ginecológicas relevantes (como, por ejemplo, endometriosis) que acudían a las consultas externas de ginecología del hospital. Tanto en los casos como en los controles se realizó anamnesis, extracción sanguínea para análisis de AMH en suero, ecografía transvaginal y examen físico con mediciones de DAG: desde el capuchón clitoroideo hasta el margen superior anal (DAGAC) y desde la horquilla vulvar hasta el margen superior del ano (DAGAF). Se llevó acabo un análisis estadístico para valorar la asociación entre la DAG y la presencia de SOP y sus distintos fenotipos, así como la utilidad de esta y de la AMH en el diagnóstico de la enfermedad. CONCLUSIONES Los resultados muestran una asociación significativa entre la DAGAC y la presencia de SOP, apoyando la teoría de que el ambiente hormonal intrauterino durante la etapa fetal puede jugar un importante papel en el desarrollo del mismo. Además, la DAGAC podría ser una herramienta clínica eficaz para el discriminar la presencia de SOP y sus distintos fenotipos. Del mismo modo, la combinación de AMH y DAGAC parece tener una mayor precisión diagnóstica que cualquiera de ellas por separado para predecir la presencia del síndrome. Dicha combinación podría ser útil en la clínica y mejorar el diagnóstico y el manejo de estas pacientes.

OBJECTIVES 1. To assess the association between AGD measurements (DAGAC and DAGAF) in women with PCOS (cases) and without PCOS (controls). 2. To assess the clinical utility of AGD using ROC curves for the diagnosis of PCOS and its different phenotypes. 3. To assess the diagnostic precision of the combination of AGD and AMH in the diagnosis of PCOS.

MATERIAL AND METHODS An observational case-control study was carried out at the Gynecology Service of the Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca in Murcia (Spain), between September 2014 and May 31st 2016. All the participants, both cases and controls, were women between 18 and 40 years old who did not meet any of the following exclusion criteria: being pregnant or breastfeeding, having been exposed to cancer treatment, having genitourinary prolapse or endocrinological disorders (for example, Cushing's syndrome, congenital adrenal hyperplasia, androgen-secreting tumors, hyperprolactinemia and hyper or hypothyroidism) or were taking hormonal medication, including contraceptives, during the 3 months prior to participating in the study. Cases were women who were treated at the gynecology outpatient clinic of the hospital and included both prevalent cases and new diagnoses. Cases were included after carrying out a medical history with a modified Ferriman-Galwey scale (mF-G) (REF), transvaginal ultrasound (TVUS) and hormone levels if they met the Rotterdam criteria (REFERENCE). To meet these criteria, at least two of the following must be present: 1) clinical hyperandrogenism (mF-G scale 3 12) or biochemical (total testosterone 3 2.6 nmol / l) (REF) with or without androgenic alopecia or the presence of acne ; 2) oligoanovulation (menstrual cycles > 35 days or amenorrhea > 3 months); 3) polycystic ovary morphology (POM) by transvaginal ultrasound (3 12 follicles between 2-9mm in diameter on average in both ovaries). The following PCOS phenotypes were also assessed: (A) hyperandrogenism + oligo / amenorrhea (H + O), (B) hyperandrogenism + polycystic ovary morphology (H + POM), (C) oligo / amenorrhea + POM (O + POM) and (D) hyperandrogenism + oligo / amenorrhea + POM (H + O + POM). Controls were women without PCOS or other relevant gynecological diseases (such as endometriosis) who attended the gynecology outpatient department of the hospital. In both cases and controls, anamnesis, blood draw for serum AMH, TVUS and physical examination with AGD measurements were performed: from the anterior clitoral surface to the upper verge of the anus (AGDAC) and from the posterior fourchette to the upper verge of the anus (AGDAF). A statistical analysis was carried out to assess the association between AGD and the presence of PCOS and its different phenotypes, as well as its usefulness and that of AMH in the diagnosis of the disease. CONCLUSIONS Our results show a significant association between AGDAC and the presence of PCOS, supporting the theory that intrauterine hormonal environment during the fetal life may play an important role in its development. Furthermore, AGDAC could be an effective clinical tool to discriminate the presence of PCOS and its different phenotypes. Similarly, the combination of AMH and AGDAC appears to have greater diagnostic accuracy than either of them alone to predict the presence of the syndrome. Such a combination could be clinically useful and improve the diagnosis and management of these patients.