Traslocación de ADN Bacteriano en los primeros 100 pacientes transplantados hepáticos en el Hospital General Universitario de Alicante

Abstract

La traslocación bacteriana (TB), entendida como el paso de bacterias desde la luz intestinal hacia los ganglios linfáticos mesentéricos u otros órganos extraintestinales, es causa importante de morbilidad y mortalidad en el paciente cirrótico. Se desconoce la evolución de la TB después del trasplante hepático, un procedimiento muy resolutivo pero que conlleva una alteración muy profunda del equilibrio entre microbiota y huésped. Los objetivos del presente estudio fueron: a) comparar el porcentaje de pacientes cirróticos que presentan TB antes y después de recibir un trasplante hepático; b) estimar la tasa de donantes de hígado que presentan TB; y c) explorar si existe relación entre TB y las complicaciones post-trasplante hepático. Pacientes y Método: Se obtuvo muestra de sangre periférica de los donantes antes de la extracción hepática. Se obtuvo sangre periférica de los receptores antes y a los 3, 15 y 30 días después del trasplante; se obtuvo sangre portal de los receptores durante el trasplante. Se determinó presencia de ADN bacteriano de origen intestinal, nivel de endotoxina, y nivel de las citocinas proinflamatorias TNF-α e IL-6. Se registraron todas las complicaciones durante el primer año post-trasplante clasificadas según el sistema de Clavien-Dindo. Se empleó análisis de regresión logística para analizar posibles predictores de: 1) la presencia de ADN bacteriano antes y al mes del trasplante, y 2) la aparición de complicaciones clínicas durante el primer año después del trasplante. Resultados: Se limitó el estudio a los 100 primeros pacientes trasplantados hepáticos de forma consecutiva, entre 2012-2015, en el Hospital General Universitario de Alicante. La edad (media ± DS) fue 57,4 ± 8,1 años, y la etiología alcohólica la más frecuente. La puntuación MELD fue 16,4 ± 6. Se detectó ADN bacteriano en sangre periférica de 23 receptores antes del trasplante, y en 34 receptores durante el primer mes después del trasplante. Sólo 8 donantes tenían ADN bacteriano en sangre periférica. No hubo diferencias en ninguna de las variables examinadas en pacientes con o sin presencia de ADN bacteriano, salvo que una mayor proporción de estos últimos había recibido descontaminación intestinal antes del trasplante (32% vs 8%, p = 0,017). Los niveles de endotoxina (1,19 ± 0,32 pg/mL), TNF-α (73,26 ± 33,35 pg/mL) e IL-6 (82,44 ± 39,20 pg/mL) en sangre periférica de los receptores con ADN bacteriano fueron mayores que en los recdeptores sin ADN bacteriano (0,50 ± 0,28 pg/mL), (20,23 ± 20,94 pg/mL) y (23,55 ± 23,31 pg/mL), respectivamente, una diferencia significativa (p = 0,0001, p = 0,009 y p = 0,008). El nivel de TNF-α antes del trasplante fue el único factor predictivo independiente de la presencia de ADN bacteriano en el primer mes postrasplante (p = 0,015). No se encontró relación entre la presencia de ADN bacteriano durante el primer mes y la aparición de complicaciones en el primer año postrasplante, tampoco en el rechazo agudo. Sin embargo, los pacientes que presentaron ADN bacteriano durante el primer mes reingresaron más en el primer año postrasplante que aquellos que no lo presentaron (p = 0,0001). Conclusiones: Los pacientes trasplantados hepáticos presentan un perfil inflamatorio similar a los pacientes cirróticos. Este estado proinflamatorio no se traduce en un aumento de las complicaciones que surgen en el postoperatorio inmediato (30 días) o durante el primer año postrasplante. La traslocación de fragmentos de ADN bacteriano no aumenta las complicaciones infecciosas bacterianas, el rechazo o la mortalidad de los receptores de un injerto hepático. Los pacientes trasplantados que presentan ADN bacteriano circulante tienen una mayor tasa de reingresos hospitalarios durante el primer año.

Bacterial translocation (BT) --the passage of bacteria from the intestinal lumen to the mesenteric lymph nodes or other extraintestinal organs-- is a major cause of morbidity and mortality in cirrhotic patients. Liver transplantation is a very decisive procedure that involves a profound alteration of the balance between the microbiota and the host. The evolution of BT after liver transplantation is unknown. The aims of the present study were: a) to compare the percentage of cirrhotic patients with BT before and after receiving a liver transplant; b) estimate the rate of liver donors presenting BT; and c) explore whether there is a relationship between BT and post-liver transplant complications. Patients and Method: Peripheral blood samples were obtained from donors before liver extraction. Peripheral blood was obtained from recipients before and at 3, 15, and 30 days after transplantation; portal blood was obtained from recipients during transplantation. The presence of bacterial DNA of intestinal origin, endotoxin, and the level of the pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 was determined. All complications during the first post-transplant year were recorded according to the Clavien-Dindo classification. Logistic regression analysis was used to identify possible predictors of: 1) the presence of bacterial DNA before and one month after transplantation, and 2) the appearance of clinical complications during the first year after transplantation. Results: The study was limited to the first 100 consecutive liver transplant patients, between 2012-2015, at the General University Hospital of Alicante. Age (mean ± SD) was 57.4 ± 8.1 years, and alcoholic etiology was the most frequent. The MELD score was 16.4 ± 6. Bacterial DNA was detected in the peripheral blood of 23 recipients before transplantation, and in 34 recipients during the first month after transplantation. Only 8 donors had bacterial DNA in peripheral blood. There were no differences in any of the variables examined in patients with or without bacterial DNA, except that a greater proportion of the latter underwent intestinal decontamination before transplantation (32% vs 8%, p = 0.017). The peripheral blood level of endotoxin (1.19 ± 0.32 pg/mL), TNF-α (73.26 ± 33.35 pg/mL) and IL-6 (82.44 ± 39.20 pg/mL) of recipients with bacterial DNA was significantly higher than in recipients without bacterial DNA (0.50 ± 0.28 pg/mL), (20.23 ± 20.94 pg/mL) and (23.55 ± 23 , 31 pg/mL), (p = 0.0001, p = 0.009, and p = 0.008), respectively. The level of TNF-α before transplantation was the only independent predictive factor for the presence of bacterial DNA in the first month after transplantation (p = 0.015). No relationship was found between the presence of bacterial DNA during the first month and the appearance of complications in the first year after transplantation, including acute rejection. However, patients who presented bacterial DNA during the first month were readmitted more during the first year after transplantation (p = 0.0001). Conclusions: Liver transplant patients show an inflammatory profile similar to cirrhotic patients. This pro-inflammatory state does not translate into an increase in complications in the immediate postoperative period (30 days) or during the first year after transplantation. Translocation of bacterial DNA fragments does not increase bacterial infectious complications, rejection, or mortality in recipients of a liver graft. Transplant patients with circulating bacterial DNA have a higher rate of hospital readmissions during the first year.