Determinantes de la salud reproductiva en mujeres adultas

Abstract

-Introducción: Los factores genéticos, endocrinos, ambientales y el estilo de vida juegan un papel crucial en la salud reproductiva femenina. La investigación actual resalta el potencial de la dieta en la etiología de las enfermedades ginecológicas. Además, cabe señalar la importancia de la exposición prenatal en el desarrollo posterior de diversas patologías. En este caso, la distancia anogenital (DAG) se considera un marcador útil para evaluar el desarrollo y la función genital, ya que la DAG al nacer refleja la exposición hormonal prenatal y predice la DAG en la vida adulta. Por lo tanto, la DAG podría ser relevante en el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de diversas enfermedades ginecológicas. Los objetivos del siguiente trabajo fueron: 1) analizar la asociación entre la ingesta de grasas y la presencia de síndrome de ovario poliquístico (SOP) y sus diferentes fenotipos, 2) evaluar la relación entre la DAG y los niveles de diferentes hormonas reproductivas y 3) examinar la asociación entre la DAG y la presencia de cáncer de mama, así como con las diferentes características del tumor. -Material y métodos: Se utilizaron distintos estudios relacionados sobre salud reproductiva femenina para llevar a cabo la presente tesis doctoral. En primer lugar, se realizó un estudio de casos y controles en el que se incluyeron 276 mujeres, 121 pacientes diagnosticadas de SOP y 155 controles que asistieron a consultas de ginecología para revisiones rutinarias. El siguiente trabajo fue un estudio transversal realizado en 2017 con una muestra de 300 mujeres estudiantes de la Universidad de Murcia. Se recogieron medidas de la DAG ano-clítoris (DAGAC) y la DAG ano-horquilla vulvar (DAGAH) y se extrajo el mismo día una analítica sanguínea para cuantificar los niveles séricos hormonales. El tercer estudio se desarrolló con pacientes afectadas por cáncer de mama mediante un estudio piloto tipo caso-control, en el que participaron 70 mujeres, con 40 casos y 30 controles. Se recogieron datos clínicos, oncológicos y ginecológicos y se realizaron mediciones de la DAGAC y DAGAH. Para llevar a cabo todas estas evaluaciones se utilizaron distintos análisis estadísticos, incluyendo pruebas bivariantes paramétricas y no paramétricas y regresión lineal y logística múltiple. -Resultados: En el estudio de casos y controles de SOP, no se encontró ninguna asociación entre la ingesta de grasas y la presencia de SOP, pero sí se observaron relaciones significativas para algunos fenotipos del SOP. El fenotipo definido por hiperandrogenismo + oligo/amenorrea + morfología poliquística ovárica se asoció con una mayor ingesta de grasas poliinsaturadas y omega-6; y la mayor ingesta de grasas saturadas con el fenotipo de hiperandrogenismo + oligo/amenorrea. Respecto al estudio transversal sobre niveles hormonales y su relación con la DAG, no hallamos ninguna asociación estadísticamente significativa entre la DAG y las diferentes hormonas séricas. Únicamente se vislumbró una tendencia positiva entre la hormona antimülleriana (HAM) y la DAGAH. La HAM aumentó 0,033 ng/ml por cada 1 mm de la DAGAH, con un p-valor de 0,19. Por último, en el estudio realizado con pacientes con cáncer de mama y controles, se observó que presentaban una longitud de la DAG más corta que los controles. Concretamente, viendo diferencias estadísticamente significativas en cuanto a los valores de DAGAC. Sin embargo, no se encontraron diferencias entre la DAG con respecto al subtipo, la agresividad o el estadio del cáncer de mama. -Conclusión: Una mayor ingesta de ácidos grasos específicos está relacionada con algunos fenotipos del SOP, sugiriendo que las intervenciones nutricionales podrían ser más beneficiosas para ciertos fenotipos del SOP. Diferentes estudios sugieren que hay una asociación entre la longitud de la DAG y varios aspectos de la salud reproductiva y hormonal en las mujeres. No obstante, en nuestro estudio no se observaron asociaciones entre la DAG y los niveles séricos de hormonas reproductivas. Además, la DAG, ha empezado a utilizarse como herramienta diagnóstica en diversas patologías femeninas, observando en nuestro estudio piloto que las pacientes con cáncer de mama presentan una DAG acortada.

-Introduction: Genetic, endocrine, environmental and lifestyle factors may play a crucial role in female reproductive health. Current research highlights the potential of diet in the etiology of gynecological diseases. Furthermore, it is worth noting the importance of prenatal exposure in the subsequent development of various pathologies. In this context, anogenital distance (AGD) is considered a useful marker to assess genital development and function, as AGD at birth reflects prenatal hormonal exposure and predicts AGD in adult life. Therefore, AGD could be relevant in the diagnosis, treatment and prognosis of several gynecological diseases. The objectives of the following work were: 1) to analyze the association between fat intake and the presence of polycystic ovary syndrome (PCOS) and its different phenotypes, 2) to evaluate the relationship between AGD and the levels of different female reproductive hormones and 3) to examine the association between AGD and the presence of breast cancer, as well as with the different characteristics of the tumor.

-Material and methods: Different related studies on female reproductive health were used to carry out this doctoral thesis. First, a case-control study was carried out in which 276 women were included, 121 patients diagnosed with PCOS and 155 controls who attended gynecology consultations for routine check-ups.

The following work was a cross-sectional study carried out in 2017 with a sample of 300 female students from the University of Murcia. Measurements of the anus-clitoris AGD (AGDAC) and the anus-fork AGD (AGDAF) were taken and a blood test was carried out on the same day to quantify serum hormone levels.

The third study was developed with patients affected by breast cancer through a case-control pilot study, in which 70 women participated, with 40 cases and 30 controls. Clinical, oncological and gynecological data were collected and AGDAC and AGDAF measurements were performed. To carry out all these evaluations, different statistical analyzes were used, including parametric and non-parametric bivariate tests and linear and multiple logistic regression.

-Results: In the PCOS case-control study, no association was found between fat intake and the presence of PCOS, but significant relationships were observed for some PCOS phenotypes. The phenotype defined by hyperandrogenism + oligo/amenorrhoea + polycystic ovarian morphology was associated with a higher intake of polyunsaturated fat and omega-6 fatty acids; and the highest intake of saturated fats with the phenotype of hyperandrogenism + oligo/amenorrhoea.

Regarding the cross-sectional study on hormonal levels and their relationship with AGD, we did not find any statistically significant association between AGD and the different serum hormones. Only a positive trend was seen between anti-mullerian hormone (AMH) and AGDAF. AMH increased 0.033 ng/ml for every 1 mm of AGDAF, with a p-value of 0.19.

Finally, in the study carried out with breast cancer patients and controls, it was observed that they had a shorter AGD length than the controls. Specifically, seeing statistically significant differences in terms of AGDAC values. However, no differences were found between AGD with respect to breast cancer subtype, aggressiveness, or stage.

-Conclusion: A higher intake of specific fatty acids is related to some PCOS phenotypes, suggesting that nutritional interventions could be more beneficial for certain PCOS phenotypes. Different studies suggest that there is an association between the length of the AGD and various aspects of reproductive and hormonal health in women. However, in our study, no associations between AGD and serum levels of reproductive hormones were detected. Furthermore, the AGD has begun to be used as a diagnostic tool in different female pathologies, observing in our pilot study that patients with breast cancer presented shorter AGD measures.